ZNF431 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF431 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

O ZNF431 pode iniciar uma gama diversificada de vias de sinalização intracelular que resultam na sua ativação funcional. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, eleva os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar vários substratos, incluindo factores de transcrição que regulam a atividade do ZNF431. Do mesmo modo, o dibutiril-cAMP e o 8-bromo-cAMP, análogos do cAMP permeáveis às células, também activam a PKA e promovem eventos de fosforilação que podem levar à ativação do ZNF431. O isoproterenol contribui ainda para esta via, actuando como agonista beta-adrenérgico, aumentando os níveis de AMPc e activando subsequentemente a PKA, que pode ter efeitos a jusante no ZNF431. Noutra frente, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que está implicada na fosforilação de proteínas que podem interagir ou regular o ZNF431.

O ZNF431 é também influenciado por vias que envolvem a sinalização do cálcio. A ionomicina e o A23187 (Calcimicina), ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que, por sua vez, pode desempenhar um papel na fosforilação e ativação do ZNF431. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) desencadeia a ativação da tirosina quinase EGFR, conduzindo a cascatas de sinalização a jusante, como a via MAPK/ERK, que afectam numerosas proteínas, incluindo as que modulam a atividade do ZNF431. O peróxido de hidrogénio, enquanto molécula de sinalização oxidativa, influencia várias cinases e pode alterar o estado redox das células, o que pode influenciar indiretamente o estado de ativação do ZNF431. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, também pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar factores de transcrição que regulam o ZNF431. Por último, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que pode aumentar os níveis de GMPc e ativar a PKG, influenciando possivelmente o estado de fosforilação e a atividade do ZNF431.