ZNF426 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF426 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomia CAS 56092-82-1.

O ZNF426 pode modular a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular que convergem para a fosforilação de proteínas. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc nas células, o que pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA tem então a capacidade de fosforilar uma vasta gama de alvos, incluindo os que podem interagir com ou fazer parte da rede reguladora do ZNF426. Esta cascata de eventos aumenta a atividade de ligação ao ADN do ZNF426 ou a sua interação com outras proteínas co-reguladoras. Do mesmo modo, agentes como o 8-Br-cAMP e o Dibutiril-cAMP, análogos do AMPc permeáveis à membrana, também activam a PKA e podem, assim, contribuir para a fosforilação e subsequente ativação do ZNF426. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases e ao impedir a degradação do AMPc, apoia indiretamente a atividade sustentada da PKA, que pode modular ainda mais a atividade do ZNF426.

No eixo AMPc-PKA, outras moléculas de sinalização, como o PMA e a briostatina 1, activam a proteína quinase C (PKC), que pode iniciar uma cascata de fosforilação que afecta potencialmente o ZNF426. A ionomicina e o A23187, como ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes do cálcio, como a cinases dependente da calmodulina (CaMK). A CaMK pode fosforilar factores de transcrição ou cofactores que modulam a atividade do ZNF426. A tapsigargina, um inibidor da bomba SERCA, também conduz a um aumento do cálcio citosólico, facilitando de forma semelhante a ativação de cinases que podem fosforilar e afetar a atividade do ZNF426. A anisomicina, ao inibir a síntese proteica, ativa proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar elementos reguladores ligados ao ZNF426. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, ao impedirem a desfosforilação das proteínas, resultam num aumento líquido do estado fosforilado das proteínas celulares, que pode incluir as associadas à regulação e ativação do ZNF426.