ZN-16激活剂

常见的 ZN-16 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、二丁烯酰-cAMP CAS 16980-89-5、异诺米霉素 CAS 56092-82-1 和 PMA CAS 16561-29-8。

ZN-16 的化学激活剂可以启动一连串的生化事件，导致蛋白质被激活。佛司可林直接靶向腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平。cAMP 的激增激活了蛋白激酶 A (PKA)，众所周知，PKA 会使包括 ZN-16 在内的目标蛋白磷酸化，从而导致 ZN-16 被激活。同样，β-肾上腺素能激动剂异丙肾上腺素也会提高细胞内的 cAMP 浓度，进一步促使 PKA 磷酸化，进而激活 ZN-16。二丁烯酰-cAMP 是一种细胞渗透性 cAMP 类似物，它绕过上游激活剂，直接刺激 PKA，进而磷酸化并激活 ZN-16。

异诺霉素通过提高细胞内的钙水平，激活钙调蛋白依赖性激酶（CaMK），后者是另一个能使 ZN-16 磷酸化并进而激活 ZN-16 的激酶家族。抗坏血酸 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）通过蛋白激酶 C（PKC）起作用，PKC 激活后可使 ZN-16 磷酸化，从而激活 ZN-16。胰岛素与 PI3K/Akt 信号通路结合，该通路是调节众多蛋白质的核心；激活的 Akt 激酶可使 ZN-16 磷酸化，从而激活 ZN-16。表皮生长因子（EGF）会刺激 MAPK/ERK 通路，该通路通常会导致转录因子的磷酸化，ZN-16 可能就是这些底物之一。DNA 甲基化抑制剂 5-Azacytidine 和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如 Trichostatin A (TSA) 和 Sodium Butyrate）可能会改变染色质结构，增加 ZN-16 与细胞机制的接触机会，从而导致其磷酸化和活化。视黄酸可通过其核受体调节基因表达模式，从而有利于 ZN-16 的活化，而 Anisomycin 可通过激活应激活化蛋白激酶 (SAPK)，增强 ZN-16 对细胞应激信号的磷酸化和活化。每种化学物质都会通过特定的细胞途径，使 ZN-16 的磷酸化和功能活化趋于一致。