ZN-16 Activateurs

Les activateurs courants du ZN-16 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques du ZN-16 peuvent déclencher une cascade d'événements biochimiques conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline cible directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler les protéines cibles, y compris le ZN-16, ce qui conduit à son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les concentrations intracellulaires d'AMPc, engageant encore plus la PKA dans la phosphorylation et l'activation conséquente du ZN-16. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contourne les activateurs en amont et stimule directement la PKA qui, à son tour, phosphoryle et active le ZN-16.

L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), qui sont une autre famille de kinases capables de phosphoryler et donc d'activer le ZN-16. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit par l'intermédiaire de la protéine kinase C (PKC) qui, lorsqu'elle est activée, peut phosphoryler le ZN-16, ce qui conduit à son activation. L'insuline engage la voie de signalisation PI3K/Akt, qui joue un rôle central dans la régulation de nombreuses protéines; la kinase Akt activée peut phosphoryler le ZN-16, ce qui l'active. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule la voie MAPK/ERK, une voie qui aboutit souvent à la phosphorylation de facteurs de transcription, et le ZN-16 pourrait faire partie de ces substrats. L'inhibiteur de méthylation de l'ADN 5-Azacytidine et les inhibiteurs d'histones désacétylases tels que la trichostatine A (TSA) et le butyrate de sodium peuvent modifier la structure de la chromatine, augmentant ainsi l'accessibilité du ZN-16 à la machinerie cellulaire qui conduit à sa phosphorylation et à son activation. L'acide rétinoïque, par l'intermédiaire de ses récepteurs nucléaires, peut moduler les schémas d'expression génique pour favoriser l'activation du ZN-16, tandis que l'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress (SAPK), peut renforcer la phosphorylation et l'activation du ZN-16 en réponse à des signaux de stress cellulaire. Chacun de ces produits chimiques engage des voies cellulaires spécifiques qui convergent vers la phosphorylation et l'activation fonctionnelle du ZN-16.