ZBTB22의 화학적 활성제는 단백질 기능을 조절하는 일반적인 조절 방법인 인산화 상태를 증가시키기 위해 다양한 메커니즘을 사용합니다. 포스콜린은 아데닐레이트 사이클레이즈에 작용하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 높입니다. 이러한 cAMP의 상승은 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화로 이어지며, 이는 ZBTB22를 인산화하여 이를 활성화할 수 있습니다. 마찬가지로 이오노마이신은 칼슘 이오노포어로 작용하여 세포 내 칼슘 농도를 증가시킵니다. 칼슘 이온의 증가는 칼슘 의존성 단백질 키나아제의 활성화를 촉발하며, 이 키나아제는 ZBTB22를 인산화할 수 있습니다. 또 다른 활성화제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 표적으로 하여 PKC 신호 캐스케이드의 일부로서 ZBTB22의 인산화를 유도합니다. 또한 칼리쿨린 A 및 오카다산과 같은 약제는 일반적으로 단백질에서 인산염기를 제거하는 역할을 하는 단백질 포스파타제 1 및 2A를 억제합니다. 이러한 포스파타제의 억제는 지속적인 인산화를 초래하고 결과적으로 ZBTB22의 활성화를 초래합니다.
이러한 메커니즘에 더하여, 스페르민 논산염은 산화 질소를 방출하여 구아닐레이트 시클라제를 활성화하여 순환 GMP(cGMP) 수치를 증가시킵니다. 상승된 cGMP는 단백질 키나아제 G(PKG)를 활성화하고, 이 단백질 키나아제는 ZBTB22를 인산화합니다. 자프리나스트는 포스포디에스테라아제 5를 억제하여 cGMP의 축적을 유발하고, 이는 유사하게 PKG를 활성화하여 ZBTB22 인산화를 유발할 수 있습니다. 또한 단백질 합성 억제제로 알려진 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나아제/c-Jun N-말단 키나아제(SAPK/JNK) 경로를 활성화하고, JNK는 세포 스트레스 반응의 일부로 ZBTB22를 인산화할 수 있습니다. PI3K 억제제인 LY294002는 ZBTB22를 인산화할 수 있는 대체 키나아제의 활성화를 유도할 수 있으며, H-89는 PKA 억제제로서의 역할에도 불구하고 ZBTB22를 인산화하는 키나아제의 보상적 활성화를 초래할 수 있습니다. 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)는 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)를 활성화하며, 이 키나아제 역시 ZBTB22를 표적으로 하여 인산화를 유도할 수 있습니다. 마지막으로 A23187(칼시마이신)과 같은 화합물은 이오노마이신과 유사한 칼슘 이오노포어로 작용하여 세포 내 칼슘 수준을 높여 칼슘/칼모둘린 의존성 단백질 키나아제를 활성화하여 ZBTB22를 인산화하고 활성화할 수 있습니다.
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