Zap3 アクチベーター

一般的なZap3活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、IBMX CAS 28822-58-4が含まれるが、これらに限定されない。

Zap3活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを通じて機能し、活性を増強する。ある種の活性化剤は、アデニルシクラーゼを直接刺激することにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させる。PKAはZap3をリン酸化し、活性を増加させる。他の活性化因子は、アゴニストによって開始されるGタンパク質共役型受容体シグナル伝達カスケードを通じて作用し、cAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらす。さらに、活性化因子の中には、従来の受容体を介する経路を迂回し、細胞内カルシウムレベルを直接上昇させ、Zap3をリン酸化し活性化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化するものもある。

さらに、ホスホジエステラーゼの阻害は、活性化因子がZap3活性を増加させるもう一つのメカニズムである。cAMPの分解を阻害することにより、これらの阻害剤はPKAシグナル伝達を持続させ、Zap3をリン酸化する可能性がある。セリン/スレオニンホスファターゼを阻害する化合物もあり、Zap3を含むリン酸化タンパク質の蓄積をもたらし、活性状態を維持する。その他の活性化因子は、Zap3のシグナル伝達経路内のタンパク質のリン酸化状態を調節し、間接的にその活性を高める。また、ストレス活性化プロテインキナーゼ経路が引き金となり、Zap3がリン酸化され、結果的に活性化されることもある。