YPEL5の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じてその活性を調節することができ、多くの場合、これらの経路内のタンパク質のリン酸化状態が関与している。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼCを活性化し、プロテインキナーゼCはYPEL5シグナル伝達カスケードの一部である基質をリン酸化し、YPEL5の活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後、シグナル伝達経路内の構成要素をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼAを活性化し、YPEL5の活性化をもたらす。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、さらにYPEL5のリン酸化と活性化に寄与する。プロテインホスファターゼの阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、YPEL5経路内のタンパク質のリン酸化を正味増加させ、YPEL5の活性化を促進する。
さらに、上皮成長因子は受容体チロシンキナーゼに関与し、YPEL5の活性化に至るリン酸化のカスケードを引き起こす。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを直接活性化し、PKAは次にYPEL5の経路内のタンパク質を標的とする。塩化亜鉛は、YPEL5経路内のキナーゼを刺激する補酵素として働く。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することで、細胞ストレス応答の一部としてYPEL5の活性化につながる。過酸化水素は、YPEL5経路の構成要素をリン酸化するキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として機能する。塩化リチウムは、GSK-3βの阻害を介して、YPEL5が関与するシグナル伝達経路を間接的に活性化する。最後に、インスリンは、YPEL5経路内のタンパク質をリン酸化するキナーゼを含むPI3K/Akt経路を誘発し、細胞代謝と成長におけるタンパク質の機能に関与する。これらの多様な化学物質は、細胞内シグナル伝達メカニズムとの相互作用を通して、細胞内でのYPEL5の活性制御に寄与している。
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