Les activateurs XPA englobent une gamme variée de produits chimiques, principalement d'origine naturelle, connus pour leur rôle dans l'amélioration des mécanismes de réparation de l'ADN. Ces activateurs agissent soit en augmentant directement l'affinité de liaison du XPA à l'ADN, soit en modulant les voies cellulaires associées, ce qui améliore l'efficacité du processus NER. Par exemple, des composés comme la caféine et le resvératrol sont connus pour activer indirectement le XPA en influençant les voies de signalisation ATR/ATM, qui font partie intégrante de la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN. Ces voies peuvent favoriser le recrutement et l'activité des composants de la NER, y compris l'XPA, sur les sites où l'ADN est endommagé.
Les activateurs cités, y compris les polyphénols comme la curcumine, la génistéine et le gallate d'(-)-épigallocatéchine, et d'autres agents comme le DL-Sulforaphane et la quercétine, contribuent au maintien de l'intégrité génomique en soutenant directement ou indirectement la NER. Leurs modes d'action varient entre les propriétés antioxydantes, la modulation de l'expression des gènes et l'interaction avec les principales molécules de signalisation impliquées dans la réponse aux lésions de l'ADN. Les activateurs indirects, tels que la vitamine D3, le zinc, l'acide rétinoïque, la silymarine et l'acide ellagique, n'interagissent pas directement avec l'XPA mais soutiennent le cadre général de réparation de l'ADN dans lequel l'XPA opère. Leurs contributions sont cruciales pour maintenir un environnement optimal pour une réparation efficace de l'ADN, assurant ainsi la résistance cellulaire contre les stress génotoxiques, en particulier les dommages à l'ADN induits par les UV.
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