WIPI-2 Ativadores

Os activadores comuns do WIPI-2 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a espermidina CAS 124-20-9, a D-(+)-Trealose anidra CAS 99-20-7, o resveratrol CAS 501-36-0 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores WIPI-2 são um grupo de produtos químicos que aumentam especificamente a atividade da proteína WIPI-2, um componente essencial da via de sinalização da autofagia. A autofagia, um processo de degradação celular, é crucial para manter a homeostase celular através da reciclagem de componentes intracelulares. O WIPI-2 serve como plataforma de ligação para a montagem de complexos proteicos que iniciam a formação de autofagossomas, estruturas membranares que sequestram e transportam resíduos celulares para lisossomas para degradação. Sabe-se que os activadores da WIPI-2 modulam a capacidade da proteína para se ligar ao fosfatidilinositol 3-fosfato (PI3P), um fosfolípido que se acumula nas membranas dos autofagossomas. Ao aumentar a afinidade do WIPI-2 pelo PI3P ou ao aumentar a disponibilidade do PI3P no local de formação do autofagossoma, estes activadores facilitam diretamente as fases iniciais da montagem do autofagossoma. Além disso, certos activadores de WIPI-2 podem funcionar estabilizando as conformações da proteína WIPI-2 que favorecem o seu papel ativo na autofagia, assegurando assim um fluxo autofágico mais eficiente.

As acções dos activadores WIPI-2 estão também intrinsecamente ligadas à regulação de cinases relacionadas com a autofagia a montante, como a ULK1 e a VPS34, que são responsáveis por cascatas de sinalização que conduzem à formação de autofagossomas. Alguns activadores do WIPI-2 podem promover indiretamente a atividade destas cinases, aumentando assim a produção de PI3P e apoiando a montagem do complexo de iniciação. Além disso, certos activadores podem influenciar as modificações pós-traducionais do WIPI-2, como a fosforilação, que são essenciais para a sua ativação e função. Ao modular estas modificações, os activadores da WIPI-2 asseguram que a proteína se encontra num estado propício à ligação a parceiros essenciais relacionados com a autofagia, promovendo assim o processo autofágico. Coletivamente, os activadores da WIPI-2 actuam para fortalecer a via da autofagia, aumentando a funcionalidade da WIPI-2, que é fundamental para a resposta autofágica selectiva ao stress celular e para a manutenção da saúde celular.