WFDC16 Attivatori

Gli attivatori WFDC16 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1 e lo zinco CAS 7440-66-6.

Gli attivatori chimici di WFDC16 coinvolgono diverse vie molecolari per modulare l'attività di questa proteina. La forskolina agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare WFDC16, alterandone l'attività. Analogamente, il dibutirril cAMP, un analogo sintetico del cAMP, permea le membrane cellulari e attiva la PKA, innescando una cascata che può portare alla fosforilazione e all'attivazione di WFDC16. La ionomicina, fungendo da ionoforo, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che attiva le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare WFDC16. Anche il cloruro di calcio aumenta le concentrazioni di calcio intracellulare, portando potenzialmente all'attivazione di chinasi dipendenti dalla calmodulina che possono bersagliare WFDC16.

Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che fosforila un'ampia gamma di proteine, tra cui probabilmente WFDC16. Lo zinco acetato potrebbe influenzare WFDC16 stabilizzandone la struttura o attivandola se possiede domini che legano lo zinco. Al contrario, il cloruro di magnesio potenzia l'attività di vari enzimi, comprese le chinasi, che potrebbero essere essenziali per la fosforilazione e la successiva attivazione di WFDC16. Il perossido di idrogeno agisce come specie reattiva dell'ossigeno che può avviare percorsi di segnalazione che portano alla fosforilazione di WFDC16, mentre il fluoruro di sodio e l'acido okadaico, entrambi inibitori della fosfatasi, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo potenzialmente WFDC16 in uno stato attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress che possono fosforilare WFDC16 come parte della risposta agli stressor cellulari. Infine, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la sarco/reticolo endoplasmatico Ca2+ ATPasi (SERCA), con conseguente aumento del livello di calcio citosolico che può attivare le vie che portano alla fosforilazione di WFDC16.