Inhibiteurs WCRF

Les inhibiteurs courants du WCRF comprennent, entre autres, le bisphénol A, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la chloroquine CAS 54-05-7, la mithramycine A CAS 18378-89-7 et l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Les inhibiteurs chimiques du WCRF peuvent entraver sa fonction par divers mécanismes liés à son rôle dans le remodelage de la chromatine. Le bisphénol A, par exemple, peut entrer en compétition avec l'ATP pour la liaison au domaine ATPase du WCRF, qui est crucial pour son activité de remodelage dépendant de l'énergie. Cette interférence avec la liaison de l'ATP peut effectivement inhiber la capacité du WCRF à modifier la structure de la chromatine. De même, la trichostatine A inhibe l'histone désacétylase, entraînant un état chromatinien hyperacétylé qui peut entraver la capacité du WCRF à interagir avec la chromatine, empêchant ainsi sa fonction de remodelage. La chloroquine perturbe le trafic intracellulaire en augmentant le pH endosomal, ce qui affecte le recyclage des composants nécessaires aux processus de remodelage de la chromatine par le WCRF, l'inhibant ainsi fonctionnellement. La mithramycine A se lie aux séquences d'ADN riches en G-C et empêche la liaison du WCRF à la chromatine, ce qui est essentiel pour l'activité de liaison à l'ADN du WCRF et les actions de remodelage qui s'ensuivent.

En outre, l'étoposide stabilise les complexes ADN-topoisomérase II, ce qui perturbe les processus de réparation de l'ADN dans lesquels le WCRF intervient, inhibant ainsi indirectement son rôle. L'actinomycine D s'intercale dans les séquences d'ADN riches en G-C, bloquant l'accès du WCRF à la chromatine et inhibant par conséquent sa capacité de remodelage. Le MG-132, un inhibiteur du protéasome, entraîne une accumulation de protéines polyubiquitinées, qui peuvent inclure des histones, modifiant ainsi le paysage chromatinien et inhibant indirectement l'activité du WCRF. Les inhibiteurs à petites molécules tels que I-CBP112 et JQ1 ciblent la famille des bromodomaines BET et perturbent le recrutement du WCRF sur la chromatine en entrant en compétition pour la liaison aux histones acétylées, étape nécessaire au remodelage de la chromatine médié par le WCRF. Le C646 inhibe p300, une histone acétyltransférase, limitant potentiellement l'activité du WCRF en réduisant l'acétylation des histones, dont dépend en partie la fonction du WCRF. L'entinostat, un autre inhibiteur de l'histone désacétylase, augmente le niveau d'acétylation des histones, ce qui peut modifier la structure de la chromatine et inhiber les fonctions du WCRF. Enfin, le Temozolomide induit des dommages à l'ADN en méthylant l'ADN, ce qui peut inhiber la liaison du WCRF à l'ADN et son implication dans le remodelage de la chromatine associé à la réparation de l'ADN. Chacun de ces produits chimiques cible des aspects spécifiques du processus de remodelage de la chromatine ou des interactions avec l'ADN qui font partie intégrante du rôle fonctionnel du WCRF dans la cellule.