Vmn2r93 Ativadores

Os activadores comuns do Vmn2r93 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a pilocarpina CAS 92-13-7, o carbacol CAS 51-83-2 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do Vmn2r93 utilizam várias vias de sinalização celular para exercerem os seus efeitos. A forskolina, um diterpeno da planta indiana Coleus, estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o Vmn2r93, levando à sua ativação. O isoproterenol, uma molécula sintética que imita a ação das catecolaminas naturais, também eleva os níveis de AMPc, estimulando a adenilil ciclase através da ativação dos receptores beta-adrenérgicos. Esta cascata de ativação resulta de forma semelhante na fosforilação mediada por PKA do Vmn2r93. O fluoreto de sódio e o cloreto de alumínio, através dos seus efeitos alostéricos, activam as proteínas G que, por sua vez, podem estimular a adenilil ciclase, resultando novamente na ativação da PKA e na subsequente fosforilação do Vmn2r93.

Outros activadores químicos, como a pilocarpina e o carbacol, actuam através da via do recetor muscarínico da acetilcolina, que catalisa a hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) em diacilglicerol (DAG) e inositol 1,4,5-trifosfato (IP3). Esta reação liberta cálcio das reservas intracelulares, e o aumento do cálcio intracelular ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila o Vmn2r93. Tanto a nicotina como a capsaicina resultam na ativação do Vmn2r93 através de um influxo de iões de cálcio, com a nicotina a visar os receptores nicotínicos da acetilcolina e a capsaicina a ligar-se ao recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1). Os iões de cálcio, por sua vez, activam as proteínas quinases dependentes da calmodulina (CaMK), levando à fosforilação do Vmn2r93. O glutamato e o ácido caínico funcionam como agonistas de neurotransmissores excitatórios, provocando o influxo de cálcio através de receptores de glutamato específicos, que depois activam a CaMK ou a PKC, culminando na fosforilação do Vmn2r93. Por último, a ionomicina facilita o transporte de cálcio através das membranas celulares, aumentando os níveis de cálcio intracelular e activando a CaMK, enquanto o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a PKC, levando à fosforilação e ativação da Vmn2r93.