Los activadores químicos de Vmn2r118 pueden implicar diversas vías de señalización para provocar sus efectos. La forskolina es un potente activador de la adenilil ciclasa, lo que aumenta los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc), un segundo mensajero que es fundamental en la activación de la proteína cinasa A (PKA). La PKA puede fosforilar proteínas diana, incluida la Vmn2r118, lo que conduce a su activación funcional. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, aumenta la producción de AMPc mediante la estimulación de la adenilil ciclasa, que activa la PKA. Tras la activación, la PKA puede fosforilar Vmn2r118 directamente, lo que resulta en su activación. La epinefrina, que se une a los receptores adrenérgicos, también induce la actividad de la adenilil ciclasa, elevando las concentraciones de AMPc. La consiguiente activación de la PKA fosforila entonces el Vmn2r118, desencadenando su activación. La histamina, a través de su acción sobre los receptores H2, estimula las proteínas Gs que están acopladas a la adenilil ciclasa, lo que provoca un aumento del AMPc y la subsiguiente activación de Vmn2r118 mediada por la PKA.
La dopamina interactúa con los receptores de tipo D1 que activan la adenilil ciclasa a través de las proteínas Gs, lo que conduce a la activación de la PKA, que a su vez fosforila y activa el Vmn2r118. De forma similar, el glucagón ejerce sus efectos uniéndose a su receptor específico, activando posteriormente las proteínas Gs que activan la adenilil ciclasa, elevando los niveles de AMPc y activando la PKA, que a su vez fosforila y activa el Vmn2r118. Los inhibidores de las fosfodiesterasas como el IBMX, el Rolipram, la Cilostamida y la Anagrelida producen niveles elevados de AMPc al impedir la descomposición del AMPc en su forma inactiva. La actividad sostenida resultante de PKA puede fosforilar Vmn2r118, lo que lleva a su activación. La prostaglandina E1 (alprostadil) activa la adenilil ciclasa a través de los receptores E-prostanoides y las proteínas Gs, lo que aumenta el AMPc y activa la PKA, provocando posteriormente la fosforilación y activación del Vmn2r118. Por último, la Vinpocetina, al inhibir la fosfodiesterasa-1, provoca un aumento del AMPc, lo que activa la PKA, y esta quinasa activa entonces el Vmn2r118 a través de la fosforilación. Cada uno de estos productos químicos, a través de sus interacciones únicas con las vías de señalización celular, en última instancia, promueve la activación de Vmn2r118 de una manera específica.
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