Vmn2r114 的化学激活剂包括多种能刺激腺苷酸环化酶-cAMP-PKA 信号通路的化合物,该通路对该蛋白质的功能激活至关重要。佛司可林是腺苷酸环化酶的直接激活剂,可导致细胞内环状 AMP(cAMP)浓度升高。cAMP 的升高会激活蛋白激酶 A(PKA),然后使包括 Vmn2r114 在内的目标蛋白磷酸化,导致其被激活。同样,异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能激动剂,可与β-肾上腺素受体结合,后者通过 Gs 蛋白与腺苷酸环化酶偶联,导致 cAMP 生成增加和 PKA 激活。随后,PKA 通过磷酸化激活 Vmn2r114。肾上腺素和去甲肾上腺素这两种儿茶酚胺也会通过β-肾上腺素能受体促进 Vmn2r114 的活化,刺激腺苷酸环化酶并增加细胞内的 cAMP 水平,从而激活 PKA 使 Vmn2r114 磷酸化。
此外,组胺(与 H2 受体结合后)和多巴胺(通过 D1 类受体)都会启动一个信号级联,最终激活腺苷酸环化酶、提高 cAMP 和激活 PKA,进而激活 Vmn2r114。另一种激素胰高血糖素也会激活其受体,从而刺激腺苷酸环化酶,并对 Vmn2r114 产生类似的下游效应。磷酸二酯酶抑制剂(如 IBMX、西洛司胺、罗利普仑和阿那格雷)可防止 cAMP 降解,从而维持 PKA 的活性,确保 Vmn2r114 的磷酸化和激活。最后,前列腺素 E1(阿普芪地尔)与其特定受体相互作用,提高 cAMP 水平,引发 PKA 激活,进而通过磷酸化激活 Vmn2r114。这些化学物质在提高细胞内 cAMP 水平和激活 PKA 方面都起着关键作用,而这是激活 Vmn2r114 的关键步骤。
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