Os activadores químicos do Vmn2r108 podem ser caracterizados pela sua capacidade de influenciar as vias de sinalização celular que culminam na ativação da proteína. A forskolina é um desses activadores, conhecido por estimular diretamente a adenilato ciclase, que, por sua vez, catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). Níveis elevados de AMPc podem ativar a proteína quinase A (PKA), levando à ativação do Vmn2r108. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta a produção de AMPc através da sua interação com os receptores beta-adrenérgicos, o que também resulta na ativação da PKA e na subsequente ativação do Vmn2r108. O IBMX e o Rolipram actuam através da inibição das fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, estes produtos químicos mantêm níveis elevados de AMPc, o que garante a ativação contínua do Vmn2r108. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, contorna os receptores a montante e ativa diretamente as vias dependentes do AMPc, levando à ativação do Vmn2r108.
A epinefrina e a norepinefrina, ambos agonistas adrenérgicos, ligam-se aos respectivos receptores para produzir um aumento do AMPc intracelular, que ativa o Vmn2r108. A dopamina, ao ligar-se aos receptores de dopamina nas células, também pode elevar os níveis de AMPc, levando à ativação do Vmn2r108. A histamina, através da sua ação nos receptores H2, pode aumentar o AMPc intracelular, activando assim o Vmn2r108. O alprostadil, uma prostaglandina, aumenta o AMPc nas células para ativar o Vmn2r108. A anagrelida, pela sua ação inibidora sobre as fosfodiesterases, provoca um aumento dos níveis de AMPc que ativa o Vmn2r108. Por último, o glucagon, através do seu recetor, pode aumentar os níveis de AMPc no interior da célula, assegurando a ativação do Vmn2r108. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com receptores ou enzimas específicos, assegura um aumento dos níveis de AMPc, que é um nó central para a ativação do Vmn2r108, tornando-os activadores eficazes desta proteína.
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