Vmn1r90 Inhibitoren

Gängige Vmn1r90 Inhibitors sind unter underem Capsaicin CAS 404-86-4, Chloroquine CAS 54-05-7, Ruthenium red CAS 11103-72-3, Suramin sodium CAS 129-46-4 und BAPTA, Free Acid CAS 85233-19-8.

Chemische Inhibitoren des Vomeronasal-1-Rezeptors 90 (V1R90) nutzen verschiedene Mechanismen, um seine Funktion zu stören. Capsaicin zum Beispiel bindet direkt an TRPV1-Rezeptoren, die ein komplexes Zusammenspiel mit V1R90 haben. Durch diese Bindung verändert Capsaicin die Konformation dieser TRPV1-Rezeptoren, was wiederum die Funktionsfähigkeit von V1R90 beeinträchtigt, indem es seine typische Ligandenbindung und Aktivierung verhindert. In ähnlicher Weise wirkt sich Chloroquin indirekt auf V1R90 aus, indem es sich in sauren Vesikeln anreichert und deren pH-Wert erhöht, was den Transport des Rezeptors zur Membran behindern kann, ein Prozess, der für seine Aktivierung wesentlich ist. Rutheniumrot und Verapamil wirken beide auf Kalziumkanäle, wobei ersteres diese blockiert und letzteres den Kalziumeinstrom hemmt. Angesichts der Kalziumabhängigkeit der V1R90-Signalisierung führen diese Wirkungen zur Hemmung der Signalkaskade des Rezeptors.

Suramin hemmt die purinergen Rezeptoren, die den Kalziumspiegel senken und damit die Funktion von V1R90 behindern können, was die V1R90-Signalübertragung weiter stört. BAPTA, indem es intrazelluläres Kalzium sequestriert, und Thapsigargin, indem es die Kalziumspeicher durch SERCA-Hemmung entleert, führen ebenfalls zu einer Verringerung der kalziumabhängigen Signalwege, auf die V1R90 angewiesen ist. Der Ansatz von Genistein beinhaltet die Hemmung von Tyrosinkinasen, die für die Phosphorylierungsprozesse, die V1R90 für die Signaltransduktion benötigt, entscheidend sind. ML-7 und Y-27632 stören die Dynamik des Zytoskeletts, indem sie die Myosin-Leichtkettenkinase bzw. ROCK hemmen, die für die korrekte Signalübertragung und Expression von V1R90 notwendig sind. U73122 und NF449 schließlich zielen spezifisch auf Elemente des G-Protein-Signalwegs ab; U73122 hemmt die Phospholipase C, während NF449 selektiv für die Gs-alpha-Untereinheit ist, was in beiden Fällen zu einer Herabregulierung der Rezeptoraktivität führt, indem notwendige Signalereignisse behindert werden.