VMAC Attivatori

Gli attivatori VMAC più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, l'IBMX CAS 28822-58-4 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Il canale anionico regolato dal volume (VMAC) impegna una specifica via di segnalazione cellulare che porta alla fosforilazione e all'attivazione del VMAC. Queste sostanze chimiche possono innescare i loro effetti attraverso vari meccanismi, ma convergono verso un punto finale molecolare comune. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP attiva successivamente la protein chinasi A (PKA), che fosforila il VMAC, aumentandone l'attività di canale. Analogamente, isoproterenolo, epinefrina e dobutamina, tutti agonisti beta-adrenergici, si legano ai rispettivi recettori sulla superficie cellulare. Questa interazione recettore-ligando innesca una risposta accoppiata a proteine G che porta all'attivazione dell'adenilil ciclasi, con conseguente aumento dei livelli di cAMP. Una volta attivata, la PKA procede alla fosforilazione di VMAC.

Un'altra serie di sostanze chimiche agisce inibendo la degradazione del cAMP, aumentando così indirettamente la sua concentrazione intracellulare. L'IBMX, un inibitore non selettivo, insieme a inibitori più selettivi come il rolipram, la cilostamide, l'anagrelide e il milrinone, hanno come bersaglio varie fosfodiesterasi (PDE), che sono enzimi che normalmente degradano il cAMP. L'inibizione delle PDE da parte di queste sostanze chimiche determina livelli sostenuti di cAMP, attivando la PKA e culminando nella fosforilazione di VMAC. Il glucagone, legandosi al suo recettore, attiva l'adenilil ciclasi, riprendendo la via cAMP-PKA che porta all'attivazione della VMAC. Anche la prostaglandina E1 (PGE1) aumenta i livelli di cAMP attraverso un processo mediato dal proprio recettore, promuovendo così l'attivazione della PKA e la successiva fosforilazione della VMAC. La terbutalina, un agonista beta-2 adrenergico, induce analogamente l'attività dell'adenililciclasi attraverso la sua interazione con i recettori accoppiati a proteine G, seguendo la stessa attivazione cAMP e PKA-dipendente della VMAC. Nel complesso, questi attivatori chimici, attraverso le loro distinte interazioni con i componenti cellulari, assicurano la fosforilazione e l'attivazione di VMAC facendo leva sul ruolo centrale di cAMP e PKA all'interno della cellula.