VCAM-1 Ativadores

Os activadores comuns do VCAM-1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, a angiotensina II humana CAS 4474-91-3, a trombina do plasma humano CAS 9002-04-4 e o U-46619 CAS 56985-40-1.

Os activadores VCAM-1 compreendem um grupo de compostos químicos que induzem especificamente a expressão ou a atividade da molécula de adesão celular vascular-1 (VCAM-1), uma glicoproteína de superfície celular predominantemente expressa nas células endoteliais. Esta classe de activadores desempenha um papel importante na mediação das interacções célula-célula, nomeadamente entre as células endoteliais e os leucócitos. Várias vias são frequentemente visadas ou moduladas por estes produtos químicos, nomeadamente as vias do fator nuclear Kappa B (NF-κB) e da MAP quinase (MAPK). Os indutores podem ser tão variados como as citocinas, como o Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e a Interleucina-1 beta (IL-1β), as espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio (H2O2), e até mesmo substâncias hormonais, como a Angiotensina II. Cada ativador tem normalmente um mecanismo de ação único mas, em última análise, conduz a um aumento da expressão de VCAM-1, frequentemente através de uma cascata de eventos de sinalização intracelular.

A complexidade desta classe de compostos é também exemplificada pelas suas diversas origens e estruturas químicas. Algumas destas substâncias químicas são moléculas pequenas e relativamente simples, como o H2O2, enquanto outras são mais complexas, como o péptido Angiotensina II ou as citocinas proteicas de maiores dimensões, como o TNF-α e o IFN-γ. Esta vasta gama de estruturas permite que estes compostos interajam com vários receptores celulares e moléculas de sinalização, activando assim o VCAM-1 através de múltiplas vias. Por exemplo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), conduzindo a uma cascata de sinalização que, em última análise, resulta na regulação positiva do VCAM-1. Outro exemplo é o lipopolissacárido (LPS), que se liga ao recetor 4 do tipo toll (TLR4) e desencadeia uma via que envolve o NF-κB, um fator de transcrição essencial para o VCAM-1.