Vangl1阻害剤

一般的なVangl1阻害剤としては、XAV939 CAS 284028-89-3、LGK 974 CAS 1243244-14-5、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3、JW 55 CAS 664993-53-7、およびβ-カテニン/Tcf阻害剤であるFH535 CAS 108409-83-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Vangl1阻害剤は、細胞極性と方向性のある細胞運動の制御に関与する重要なシグナル伝達カスケードであるWnt/平面細胞極性（PCP）経路を主に標的とする。上に挙げた阻害剤は、Vangl1を直接阻害するものではないが、Vangl1の機能と密接に関連するWnt/PCPおよびWnt/β-カテニン経路の様々な成分を調節することによって機能する。これらの阻害剤は通常、経路の主要タンパク質を安定化または不安定化させるか、Wntタンパク質の分泌や活性を変化させるか、あるいは経路の活性化に不可欠なタンパク質間相互作用を破壊することで機能する。

化学的阻害剤は、Wntシグナル伝達カスケードの異なる段階を標的とする。例えば、ICG-001やXAV-939のような化合物は、Wntシグナル伝達の極めて重要な構成要素であるβ-カテニンのレベルと活性に影響を与えることにより、上流で機能する。LGK-974やETC-159はポーキュパイン阻害剤の一例で、Wntリガンドの分泌を阻害し、間接的にWnt/PCP経路に影響を与える。KY1220、IWR-1、JW55のような他の阻害剤は、Axinやβ-カテニンのような主要なシグナル伝達分子の安定性や相互作用に影響を与えることにより、経路を調節する。FH535とPKF118-310は、Wnt/β-カテニンと他の関連経路の両方を標的とすることで、より広範な活性を示し、Vangl1活性を調節する多面的なアプローチを示している。 これらの阻害剤は、Wnt/PCP経路とその細胞過程における意味を理解することに焦点を当てた研究において重要な役割を果たしている。Vangl1阻害剤の利用は、細胞の極性や運動に関連する疾患の研究にも及び、これらの疾患の基礎となるメカニズムについて貴重な洞察を与えてくれる。