PKF118-310 (CAS 84-82-2)

O PKF118-310 é um inibidor da expressão da survivina e antagonista da sinalização Tcf4/b-catenina. O PKF118-310, um produto de estirpes de actinomicetos, funciona como um inibidor da interação proteína-proteína entre o fator 4 das células T (Tcf4) e a β-catenina. Em lisados de células HCT116, interrompe a ligação da β-catenina a uma proteína de fusão GST-Tcf4 com um IC50 de 0,8 µM. Além disso, o PKF118-310 bloqueia o aparecimento do complexo Tcf4 e β-catenina ligado ao ADN, como observado num ensaio EMSA. Este inibidor reduz os níveis das proteínas reguladas pela β-catenina c-Myc e ciclina D1 nas células HCT116, sem ter qualquer impacto na ciclina E. Além disso, em embriões de Xenopus, o PKF118-310 (a 0,5 pmol) impede a duplicação do eixo do corpo ventral induzida pela β-catenina (mas não pelo siamois) causada pelo mRNA. Estudos in vitro mostram que o PKF118-310 reduz o crescimento de várias células cancerígenas, como HCT116, HT-29, PC3 e DU145, com valores IC50 que variam de 170 a 300 nM. Em particular, num modelo de xenoenxerto de ratinho HepG2, uma dose de 1 mg/kg duas vezes por semana reduz o crescimento do tumor, ao mesmo tempo que regula negativamente a expressão de c-Myc, ciclina D1 e Survivina.