ValRS Inhibidores

Los inhibidores comunes de ValRS incluyen, entre otros, Halofuginona CAS 55837-20-2, Borrelidina CAS 7184-60-3, Zinc CAS 7440-66-6, Fenoxazina CAS 135-67-1 y Cicloheximida CAS 66-81-9.

Los inhibidores químicos de la Valil-ARNt sintetasa (ValRS) actúan a través de mecanismos distintos para impedir la función de la proteína. La halofuginona y la borrelidina son inhibidores directos; la halofuginona compite con el sustrato natural prolyl-tRNA, bloqueando así la actividad catalítica de la ValRS, mientras que la borrelidina se une a la ValRS y dificulta su función de aminoacilación del tRNA, impidiendo así la síntesis de valil-tRNA. La mupirocina, aunque se dirige principalmente a la isoleucil-ARNt sintetasa, puede reducir la reserva de ARNt aminoacilado y, por tanto, imponer indirectamente un cuello de botella en la capacidad de ValRS para contribuir eficazmente a la síntesis de proteínas. GSK656, al dirigirse a la leucil-ARNt sintetasa, afecta al equilibrio de las aminoacil-ARNt sintetasas, lo que puede resultar en una menor disponibilidad de ARNt cargado para ValRS.

Además, la cladosporina y el REP3123, al inhibir las lisil- y metionil-ARNt sintetasas respectivamente, pueden provocar un desequilibrio en los grupos de ARNt cargados, que es un requisito previo para la función eficiente del ValRS. El piritionato de zinc altera la actividad de las metaloenzimas al quelar los iones metálicos, que también son esenciales para la acción catalítica de ValRS. La furamidina interfiere con las reservas de nucleótidos que son fundamentales para el proceso de carga del ARNt que cataliza el ValRS. La fenoxazina, al inhibir las enzimas asociadas a los ácidos nucleicos, puede alterar la síntesis y la estabilidad de las moléculas de ARNt, reduciendo así potencialmente la eficacia de ValRS. El tavaborol, otro inhibidor de la leucil-ARNt sintetasa, puede afectar de forma similar al proceso de aminoacilación a través de varias ARNt sintetasas, incluida la ValRS. Por último, la cicloheximida, que inhibe la síntesis de proteínas eucariotas, puede conducir a una disminución de la demanda de complejos aminoacil-ARNt, disminuyendo en consecuencia la necesidad funcional de la actividad ValRS.