V1RI3 Activateurs

Les activateurs V1RI3 courants comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, l'A23187 CAS 52665-69-7, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la Forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques de V1RI3 comprennent une variété de composés qui peuvent influencer les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui est un mécanisme commun pour l'activation de cette protéine. Le chlorure de calcium, par exemple, fournit directement des ions calcium qui peuvent se lier à V1RI3, favorisant un changement structurel qui active la protéine. L'Ionomycine et l'A23187 sont des ionophores qui facilitent l'afflux d'ions calcium dans l'environnement cellulaire, ce qui entraîne l'activation de V1RI3. L'augmentation de la concentration intracellulaire de calcium résultant de l'action de ces ionophores imite les événements de signalisation naturels qui activent V1RI3. Un autre composé, le BAY K 8644, agit en activant sélectivement les canaux calciques de type L, ce qui, à son tour, augmente le calcium intracellulaire et active V1RI3 par sa liaison directe à la protéine.

En outre, les composés qui influencent la voie de l'AMP cyclique (AMPc) jouent également un rôle dans l'activation de V1RI3. La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui peut activer V1RI3 par l'intermédiaire de la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMPc. La PKA phosphoryle ensuite des protéines cibles, dont le V1RI3, ce qui entraîne son activation. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux d'AMPc, ce qui favorise la phosphorylation médiée par la PKA et l'activation subséquente de V1RI3. En outre, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc et prolonge donc l'action de la PKA, ce qui peut entraîner l'activation de V1RI3. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC) qui a le potentiel de phosphoryler V1RI3, activant ainsi la protéine. La nicotine, par ses effets stimulants sur les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, entraîne une augmentation de l'influx de calcium, qui active directement V1RI3. L'ocytocine, en activant son récepteur, stimule la voie de la phospholipase C, entraînant une augmentation du calcium intracellulaire qui peut déclencher l'activation de V1RI3. L'activation de la voie de signalisation mTOR par l'acide phosphatidique est une autre voie par laquelle l'activation de V1RI3 peut se produire. Enfin, la thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, provoque une élévation des niveaux de calcium intracellulaire, ce qui constitue une autre voie d'activation directe de V1RI3.