V1RI3 Aktivatoren

Gängige V1RI3 Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin CAS 56092-82-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Zu den chemischen Aktivatoren von V1RI3 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die den intrazellulären Kalziumspiegel beeinflussen können, was ein gängiger Mechanismus für die Aktivierung dieses Proteins ist. Calciumchlorid beispielsweise liefert direkt Calciumionen, die sich an V1RI3 binden können und eine strukturelle Veränderung bewirken, durch die das Protein aktiviert wird. Ionomycin und A23187 sind Ionophore, die den Zufluss von Kalziumionen in die zelluläre Umgebung erleichtern, was zur Aktivierung von V1RI3 führt. Die erhöhte intrazelluläre Kalziumkonzentration, die aus der Wirkung dieser Ionophore resultiert, ahmt die natürlichen Signalereignisse nach, die V1RI3 aktivieren. Eine andere Verbindung, BAY K 8644, wirkt durch selektive Aktivierung von Kalziumkanälen des L-Typs, was wiederum die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöht und V1RI3 durch seine direkte Bindung an das Protein aktiviert.

Darüber hinaus spielen auch Verbindungen, die den zyklischen AMP (cAMP)-Stoffwechselweg beeinflussen, eine Rolle bei der Aktivierung von V1RI3. Forskolin erhöht durch die Aktivierung der Adenylylcyclase den cAMP-Spiegel in der Zelle, der V1RI3 über die cAMP-abhängige Proteinkinase A (PKA) aktivieren kann. PKA phosphoryliert dann Zielproteine, zu denen auch V1RI3 gehören könnte, was zu dessen Aktivierung führt. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, erhöht ebenfalls den cAMP-Spiegel, was die PKA-vermittelte Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von V1RI3 weiter unterstützt. Darüber hinaus verhindert IBMX durch Hemmung der Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP und verlängert somit die Wirkung von PKA, was zu einer Aktivierung von V1RI3 führen kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die das Potenzial hat, V1RI3 zu phosphorylieren, wodurch das Protein aktiviert wird. Nikotin führt durch seine stimulierende Wirkung auf nikotinische Acetylcholinrezeptoren zu einem erhöhten Kalziumeinstrom, der V1RI3 direkt aktiviert. Oxytocin stimuliert durch die Aktivierung seines Rezeptors den Phospholipase-C-Weg, was zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums führt, der die Aktivierung von V1RI3 auslösen kann. Die Aktivierung des mTOR-Signalwegs durch Phosphatidsäure ist ein weiterer Weg, über den die V1RI3-Aktivierung erfolgen kann. Schließlich bewirkt Thapsigargin durch Hemmung der SERCA-Pumpe einen Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels und bietet damit einen weiteren Weg für die direkte Aktivierung von V1RI3.