V1RB3 Aktivatoren

Gängige V1RB3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Histamine, free base CAS 51-45-6, Dopamine CAS 51-61-6 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

Chemische Aktivatoren von V1RB3 können ihre Wirkung über verschiedene Signalwege entfalten, die zur funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Forskolin, Isoproterenol, Dopamin, Adrenalin, Serotonin und Noradrenalin haben alle einen gemeinsamen Wirkmechanismus, indem sie sich an ihre jeweiligen Rezeptoren binden, die in der Regel an G-Proteine gekoppelt sind, die die Adenylatcyclase stimulieren. Die Aktivierung der Adenylatzyklase führt zu einer erhöhten Produktion von zyklischem AMP (cAMP), einem sekundären Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Einmal aktiviert, kann die PKA mehrere Substrate in der Zelle phosphorylieren, darunter auch V1RB3, was zu dessen Aktivierung führt. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylatzyklase und bietet damit eine Möglichkeit, die rezeptorvermittelte Aktivierung zu umgehen und den cAMP-Spiegel direkt zu erhöhen. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, löst eine ähnliche Reaktion aus, indem er die beta-adrenergen Rezeptoren stimuliert, was zu einer cAMP-Akkumulation führt. In ähnlicher Weise üben Dopamin und Adrenalin ihre Wirkung über D1-ähnliche bzw. beta-adrenerge Rezeptoren aus, um den cAMP-Spiegel zu erhöhen und PKA zu aktivieren, das wiederum V1RB3 anregt.

Histamin und Acetylcholin wirken über einen etwas anderen Mechanismus, an dem G-Protein-gekoppelte Rezeptoren beteiligt sind, die die Phospholipase C aktivieren. Dieses Enzym katalysiert die Bildung von Inositoltrisphosphat (IP3), das Kalzium aus den intrazellulären Speichern mobilisiert. Der Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels kann verschiedene Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, V1RB3 zu phosphorylieren. Histamin erreicht dies durch Bindung an H1-Rezeptoren, während Acetylcholin über muskarinische Rezeptoren wirkt, um das intrazelluläre Kalzium zu erhöhen. In ähnlicher Weise können auch ATP und Glutamat den intrazellulären Kalziumspiegel durch die Aktivierung von purinergen P2X-Rezeptoren bzw. metabotropen Glutamatrezeptoren erhöhen. Nikotin, das an nikotinische Acetylcholinrezeptoren bindet, und Capsaicin, das an TRPV1-Rezeptoren bindet, verursachen ebenfalls einen Zustrom von Kalziumionen, der Kinasen aktivieren kann, die V1RB3 phosphorylieren und anschließend aktivieren. Diese verschiedenen chemischen Aktivatoren, die mit spezifischen Rezeptoren und Signalkaskaden interagieren, konvergieren alle auf den gemeinsamen Endpunkt der V1RB3-Aktivierung.