USP30 アクチベーター

一般的なUSP30活性化剤としては、NSC697923 CAS 343351-67-7、P22077 CAS 1247819-59-5、Mdivi-1 CAS 338967-87-6、NAD+、遊離酸CAS 53-84-9、SRT1720 CAS 1001645-58-4が挙げられるが、これらに限定されない。

USP30活性化剤は、様々なメカニズムによって、ミトコンドリアの品質管理において極めて重要なUSP30活性のアップレギュレーションを間接的に誘導する化合物のコレクションである。NSC697923やP22077のような化合物は、ユビキチン化平衡を操作し、ミトコンドリア機能を維持するためにUSP30の代償的上昇をもたらす。同様に、ML240とmdivi-1はミトコンドリアの完全性を強化し、それぞれアポトーシスを回避しミトコンドリアの形態を維持するために、最適な脱ユビキチン化プロセスのためのUSP30活性の上昇が必要かもしれない。NAD+やSRT1720のような代謝促進因子は、ミトコンドリアの生合成と機能を刺激することによって、間接的にUSP30の機能亢進を必要とし、それによって品質管理におけるUSP30の役割に対する要求が高まる可能性がある。さらに、ベザフィブラートとロイシンは、ミトコンドリアの生合成を促進する経路を活性化するので、間接的にUSP30活性の上昇を引き起こし、ミトコンドリアの品質管理の要求の高まりをサポートする可能性がある。

さらに、レスベラトロールとコエンザイムQ10は、ミトコンドリアの健康をサポートする役割を通して、関連する脱ユビキチン化プロセスの必要性を高めることにより、USP30活性の間接的な上昇を引き起こす可能性がある。N-アセチル-L-システインは、抗酸化剤として、ミトコンドリア内の酸化ストレスに対する細胞応答として、USP30活性を上昇させる可能性がある。最後に、SS-31（エラミプレチド）はミトコンドリア膜の安定性を高めるが、これはミトコンドリア外膜上のタンパク質を選択的に脱ユビキチン化するために、USP30活性のアップレギュレーションを必要とする因子である。この化学物質のアンサンブルは、USP30の活性化に収束する細胞シグナルとストレス応答の交響曲を奏で、ユビキチン化と脱ユビキチン化のバランスを微調整することによって、ミトコンドリア機能の忠実性を確保している。これらの活性化因子は共に、間接的ではあるが決定的にUSP30の活性を増幅し、ミトコンドリアの完全性の維持と代謝恒常性への細胞のコミットメントにおけるUSP30の必須機能を強調している。