Inhibiteurs UCRC

Les inhibiteurs courants de l'UCRC comprennent, entre autres, l'antimycine A CAS 1397-94-0, le myxothiazol CAS 76706-55-3, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, l'acide méthoxyacétique CAS 625-45-6 et la carboxine CAS 5234-68-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'UCRC peuvent utiliser une variété de mécanismes pour perturber sa fonction au sein de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale. L'antimycine A est l'un de ces inhibiteurs qui se lie au site Qi du complexe III, interrompant directement le transfert d'électrons de l'ubiquinol au cytochrome c1, une étape dans laquelle l'UCRC joue un rôle essentiel. Le myxothiazol agit de manière similaire mais cible le site Qo du cytochrome b, une autre sous-unité du complexe III, qui interagit avec l'UCRC. Cette action bloque le transfert d'électrons de l'ubiquinol à la protéine fer-soufre de Rieske, ce qui inhibe efficacement l'activité de l'UCRC. La stigmatelline, quant à elle, se lie spécifiquement à la protéine fer-soufre de Rieske, perturbant ainsi le transfert d'électrons facilité par l'UCRC. Un autre inhibiteur, l'UHDBT, se lie au site de réduction de l'ubiquinone, essentiel à l'activité de transfert d'électrons de l'UCRC.

En outre, des inhibiteurs comme l'aurovertine B entravent le mécanisme de la pompe à protons du complexe III, une action qui fait partie intégrante du processus de synthèse de l'ATP dans lequel l'UCRC joue un rôle fondamental. L'acide méthoxyacétique emploie une stratégie de chélation du fer dans la protéine de Rieske, perturbant ainsi la fonction de l'UCRC. La carboxine et la funiculosine inhibent l'UCRC en bloquant le site de liaison à l'ubiquinone et en interagissant avec les clusters fer-soufre du complexe III, respectivement, qui sont tous deux essentiels à l'activité catalytique de l'UCRC. Le MOA-stilbène se lie près du site Qo, obstruant le flux d'électrons de l'ubiquinol vers le cytochrome c1. Le gossypol se lie au cytochrome b561, ce qui influence indirectement la fonction de l'UCRC en affectant la chaîne de transport d'électrons. La Rolliniastatine cible le flux d'électrons à travers l'UCRC en se liant au complexe III, tandis que le Célastrol perturbe le rôle de l'UCRC en induisant un stress oxydatif et en modulant la fonction mitochondriale, ce qui entraîne une altération de la chaîne de transport d'électrons dans laquelle l'UCRC opère.