UBCE7IP4 Ativadores

Os activadores comuns do UBCE7IP4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do UBCE7IP4 envolvem mecanismos celulares distintos para modular a atividade da proteína. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMP cíclico, ativa indiretamente a proteína quinase A, que, por sua vez, pode iniciar uma cascata de fosforilação que afecta vários substratos, incluindo os envolvidos na via do UBCE7IP4. Esta série de eventos pode levar à ativação do UBCE7IP4. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar as proteínas das vias relacionadas com o UBCE7IP4. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente conhecido por PMA, tem como alvo a proteína quinase C, desencadeando eventos de fosforilação que podem culminar na ativação do UBCE7IP4. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio através da inibição da bomba SERCA, provoca um aumento do cálcio citosólico, que ativa cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o UBCE7IP4.

Outra abordagem envolve a utilização de ácido ocadaico e calicilina A, que inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A. A inibição leva a uma taxa reduzida de desfosforilação de proteínas na rede de sinalização do UBCE7IP4, mantendo efetivamente o UBCE7IP4 num estado ativado devido a níveis de fosforilação mais elevados. Por outro lado, o KN-93, ao inibir a proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina, pode induzir a ativação do UBCE7IP4 através de cinases alternativas que compensam a inibição. O LY294002 interrompe a sinalização PI3K, alterando a sinalização AKT a jusante e conduzindo potencialmente à ativação de cinases que fosforilam e activam o UBCE7IP4. De forma semelhante, o PD 98059 e o U0126, ambos direccionados para a MEK, podem resultar na ativação do UBCE7IP4 devido à ativação de vias de sinalização paralelas ou ciclos de feedback. Por último, o ionóforo de cálcio A23187 aumenta o cálcio intracelular, o que pode ativar cinases que fosforilam componentes da via do UBCE7IP4, culminando na ativação da proteína. O H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode levar à ativação do UBCE7IP4 através da indução de vias compensatórias que activam a proteína.