UBCE7IP4 Attivatori

Gli attivatori UBCE7IP4 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di UBCE7IP4 coinvolgono meccanismi cellulari distinti per modulare l'attività della proteina. La forskolina, aumentando i livelli di AMP ciclico intracellulare, attiva indirettamente la proteina chinasi A, che a sua volta può avviare una cascata di fosforilazione che interessa vari substrati, compresi quelli coinvolti nel percorso di UBCE7IP4. Questa serie di eventi può portare all'attivazione di UBCE7IP4. Allo stesso modo, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che a sua volta attiva le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare le proteine all'interno delle vie correlate a UBCE7IP4. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, comunemente noto come PMA, ha come bersaglio la proteina chinasi C, innescando eventi di fosforilazione che possono culminare nell'attivazione di UBCE7IP4. La tapigargina, interrompendo l'omeostasi del calcio attraverso l'inibizione della pompa SERCA, provoca un aumento del calcio citosolico, che attiva le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare UBCE7IP4.

Un altro approccio prevede l'uso di acido okadaico e caliculina A, che inibiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A. L'inibizione porta a una riduzione del tasso di de-fosforilazione delle proteine all'interno della rete di segnalazione di UBCE7IP4, mantenendo di fatto UBCE7IP4 in uno stato attivato grazie a livelli di fosforilazione più elevati. Al contrario, KN-93, inibendo la proteina chinasi II dipendente da Ca2+/calmodulina, può indurre l'attivazione di UBCE7IP4 attraverso chinasi alternative che compensano l'inibizione. LY294002 interrompe la segnalazione PI3K, alterando la segnalazione AKT a valle e portando potenzialmente all'attivazione di chinasi che fosforilano e attivano UBCE7IP4. In modo analogo, PD 98059 e U0126, entrambi diretti contro MEK, possono determinare l'attivazione di UBCE7IP4 a causa dell'attivazione di vie di segnalazione parallele o di anelli di feedback. Infine, lo ionoforo del calcio A23187 aumenta il calcio intracellulare, che potrebbe attivare le chinasi che fosforilano i componenti della via di UBCE7IP4, culminando nell'attivazione della proteina. L'H-89, pur essendo un inibitore della PKA, può portare all'attivazione di UBCE7IP4 attraverso l'induzione di vie di compensazione che attivano la proteina.