UBC2 Inhibitoren

Gängige UBC2 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, Lactacystin CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 und IU1 CAS 314245-33-5.

Chemische Inhibitoren von UBC2 wirken über verschiedene Mechanismen, um die Rolle des Proteins bei der Ubiquitinierung und dem anschließenden proteasomalen Abbau von Zielproteinen zu verhindern. MG132 und Clasto-lactacystin beta-lactone sind Proteasom-Inhibitoren, die den Abbau ubiquitinierter Proteine verhindern, was zu deren Anhäufung führt. Diese Anhäufung kann die Ubiquitinierungsmaschinerie sättigen, wodurch die Fähigkeit von UBC2, weitere Substrate für den Abbau zu markieren, effektiv gehemmt wird. In ähnlicher Weise greifen Bortezomib, Epoxomicin, Oprozomib und Carfilzomib in die Funktion des Proteasoms ein und behindern so den letzten Schritt des Ubiquitin-Proteasom-Wegs, in dem UBC2 eine wichtige Rolle spielt. Die Anhäufung ubiquitinierter Proteine, die durch diese Inhibitoren entsteht, kann indirekt die Funktionsfähigkeit von UBC2 verringern, indem sie das Proteasom überfordert und den regulierten Umsatz von Proteinen stört.

Pyr-41 hingegen zielt auf den vorgelagerten Ubiquitinierungsprozess ab, indem es das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 irreversibel hemmt, das für die Funktion von UBC2 in der Ubiquitinierungskaskade notwendig ist. Dadurch wird UBC2 direkt daran gehindert, seine Rolle bei der Bindung von Ubiquitin an Substrate zu erfüllen. MLN4924 hemmt das NEDD8-aktivierende Enzym, das für den Neddylierungsprozess entscheidend ist, der indirekt die mit UBC2 assoziierten E3-Ligasen beeinflusst und somit die Fähigkeit von UBC2 beeinträchtigt, die Ubiquitinierung von Proteinen zu erleichtern. IU1, PR-619 und P5091 sind Inhibitoren von deubiquitinierenden Enzymen wie USP14 und USP7, die den Ubiquitinierungsstatus von Proteinen innerhalb der Zelle modulieren. Die Hemmung dieser deubiquitinierenden Enzyme führt zu einem anormalen Anstieg der ubiquitinierten Proteine, was indirekt UBC2 hemmen kann, indem es ein Ungleichgewicht im Gleichgewicht zwischen Ubiquitinierung und Dubiquitinierung verursacht. Lactacystin wirkt auch als spezifischer Proteasominhibitor, der die kollektive Wirkung der Proteasominhibition verstärkt und indirekt den funktionellen Durchsatz von UBC2 im Proteinabbauweg verringert. Durch diese unterschiedlichen, aber miteinander verknüpften Mechanismen tragen diese chemischen Inhibitoren gemeinsam zur Verringerung der Aktivität von UBC2 im Ubiquitin-Proteasom-System bei.