TXNDC10 Inibidores

Os inibidores comuns do TXNDC10 incluem, entre outros, a bacitracina CAS 1405-87-4, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, o Ebselen CAS 60940-34-3, o PX 12 CAS 141400-58-0 e a 2-Acetilfenothiazina CAS 6631-94-3.

Os inibidores químicos da TXNDC10 actuam através de vários mecanismos para perturbar o seu papel no processo de dobragem oxidativa das proteínas no retículo endoplasmático (RE). A bacitracina, ao inibir a proteína dissulfureto isomerase (PDI), impede a formação de ligações dissulfureto adequadas, cruciais para a dobragem das proteínas, afectando assim a função da TXNDC10, que funciona em conjunto com a PDI. O ácido aurintricarboxílico, através da sua inibição de nucleases, pode alterar o estado redox no ER, levando a consequências para a função de dobragem de proteínas da TXNDC10. O Ebselen, com a sua ação mimetizadora da glutationa peroxidase e inibindo irreversivelmente a tioredoxina redutase, perturba o sistema da tioredoxina, que está intimamente ligado à regulação redox de que o TXNDC10 necessita. A inibição irreversível da tioredoxina-1 pelo PX-12 conduz igualmente a uma perturbação do ambiente redox intracelular, que pode afetar a atividade do TXNDC10.

Além disso, a inibição da NADPH oxidase (NOX) pelo ML171, a enzima responsável pela produção de espécies reactivas de oxigénio necessárias para a dobragem oxidativa, pode interferir com o funcionamento do TXNDC10. A auranofina, outro inibidor da tioredoxina redutase, pode alterar o ambiente redox e afetar indiretamente a atividade da TXNDC10. O salubrinal tem como alvo a eIF2α fosfatase, levando à acumulação da fosforilação da eIF2α, que faz parte da resposta às proteínas não dobradas; este facto pode impedir a resposta do TXNDC10 às proteínas mal dobradas. A inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina, que é vital para as proteínas no RE, pode induzir o stress do RE e inibir indiretamente a TXNDC10. A brefeldina A, ao perturbar o transporte do ER para o Golgi, pode sobrecarregar a capacidade de dobragem de proteínas do TXNDC10. O ácido dehidroascórbico, ao reduzir os níveis de glutatião, perturba o equilíbrio redox celular, afectando o TXNDC10. A tapsigargina, ao esgotar as reservas de cálcio do RE necessárias à função de chaperona, pode inibir a TXNDC10. Por último, a inibição das enzimas dependentes de tiol pelo dissulfiram pode afetar a função do TXNDC10 na formação de ligações dissulfureto nas proteínas. Cada substância química, através do seu mecanismo distinto, pode influenciar a função normal da TXNDC10 na célula.