Twinkle Inibidores

Os inibidores comuns do Twinkle incluem, entre outros, o Suramin sódico CAS 129-46-4, a Mitoxantrona CAS 65271-80-9, o TAE684 CAS 761439-42-3, o SB 218078 CAS 135897-06-2 e a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Os inibidores da Twinkle são compostos químicos que visam especificamente e interrompem a atividade da proteína Twinkle, uma helicase do ADN mitocondrial codificada pelo gene nuclear *C10orf2*. A Twinkle desempenha um papel crucial na replicação do ADN mitocondrial, desenrolando o ADN mitocondrial de cadeia dupla e permitindo a síntese de novas cadeias de ADN. Como helicase, o Twinkle trabalha em conjunto com outros componentes da maquinaria de replicação do ADN mitocondrial, como a ADN polimerase γ e as proteínas de ligação do ADN mitocondrial de cadeia simples (mtSSB), para manter a integridade e o número de cópias do ADN mitocondrial. A inibição do Twinkle perturba o processo de replicação do ADN mitocondrial, conduzindo a efeitos na função mitocondrial, uma vez que a replicação e a manutenção adequadas do ADN mitocondrial são essenciais para a produção de proteínas envolvidas na fosforilação oxidativa e noutros processos mitocondriais. A nível molecular, os inibidores do Twinkle podem ter como alvo o domínio da helicase, que é responsável pela sua atividade de desenrolamento dependente de ATP, ou o domínio semelhante à primase, que está envolvido no início da síntese de ADN. Ao inibir estes domínios, os inibidores de Twinkle podem impedir o desenrolar correto do ADN mitocondrial, paralisando a forquilha de replicação e interferindo com a duplicação do genoma mitocondrial. Em contextos de investigação, os inibidores de Twinkle são utilizados para explorar o papel da replicação do ADN mitocondrial na produção de energia celular, na biogénese mitocondrial e na regulação global da dinâmica mitocondrial. Estes inibidores constituem uma ferramenta poderosa para compreender os processos intrincados de manutenção do ADN mitocondrial, lançando luz sobre os mecanismos mais amplos através dos quais as células regulam a produção de energia, a estabilidade do genoma e a função mitocondrial.