Inhibiteurs TWEAK

Les inhibiteurs de TWEAK courants comprennent notamment la thalidomide CAS 50-35-1, la lénalidomide CAS 191732-72-6, la pomalidomide CAS 19171-19-8, le bortézomib CAS 179324-69-7 et l'inhibiteur de l'activation du NFκB II, JSH-23 CAS 749886-87-1.

La classe de produits chimiques connue sous le nom d'inhibiteurs de TWEAK, telle que décrite ci-dessus, se compose de composés qui influencent indirectement la fonction de TWEAK en affectant des voies ou des processus cellulaires connexes. Ces produits chimiques n'inhibent pas directement TWEAK, mais modulent son activité en modifiant l'environnement de signalisation cellulaire, en particulier par le biais de la voie NF-kB. La principale méthode par laquelle ces produits chimiques peuvent influencer TWEAK implique l'inhibition de la signalisation NF-kB. Des composés tels que le bortézomib, le JSH-23, le Bay 11-7082, le PDTC, le parthénolide, l'andrographolide, la curcumine et la sulfasalazine inhibent diverses étapes de la voie de signalisation NF-kB, qui est souvent activée en aval de l'interaction TWEAK-Fn14. En inhibant l'activation du NF-kB ou sa translocation nucléaire, ces composés peuvent réduire les réponses cellulaires médiées par TWEAK. Par exemple, le bortézomib inhibe le protéasome, qui joue un rôle crucial dans la dégradation de la protéine inhibitrice de NF-kB, IκB. En empêchant la dégradation de IκB, le bortézomib peut inhiber l'activation de NF-kB, réduisant ainsi les effets de signalisation de TWEAK.

En outre, les médicaments immunomodulateurs tels que la thalidomide, la lénalidomide et la pomalidomide peuvent modifier le milieu des cytokines dans l'environnement cellulaire. Comme la signalisation des cytokines implique souvent des interactions et des mécanismes de régulation complexes, la modulation de la production de cytokines par ces médicaments peut avoir un impact indirect sur les voies de signalisation TWEAK. Cette influence indirecte peut résulter d'une modification des niveaux d'expression de TWEAK, de Fn14 ou de molécules de signalisation apparentées, ou de changements dans le contexte cellulaire dans lequel la signalisation TWEAK se produit. En résumé, les inhibiteurs de TWEAK, tels qu'ils sont classés ici, sont des composés qui influencent l'activité de TWEAK par des mécanismes indirects en modulant la signalisation NF-kB ou l'environnement cytokinique. Leur influence sur TWEAK repose sur leur capacité à modifier les voies de signalisation impliquées dans les réponses cellulaires médiées par TWEAK, affectant ainsi le contexte fonctionnel dans lequel TWEAK opère au sein de la cellule. Ces inhibiteurs mettent en évidence l'interaction complexe entre les voies de signalisation et la modulation fonctionnelle de cytokines telles que TWEAK dans les processus cellulaires.