TTLL2 アクチベーター

一般的なTTLL2活性剤には、亜鉛CAS 7440-66-6、硫酸銅(II)CAS 7758-98-7、塩化マグネシウムCAS 7786-30-3、オルソバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

チューブリンチロシンリガーゼ様酵素2（TTLL2）の化学的活性化剤は、異なる生化学的経路を開始する様々な分子を包含し、その全てがTTLL2の活性を高めるように収束する。塩化亜鉛の役割は極めて重要で、亜鉛は重要な補酵素としてTTLL2の活性部位を安定化し、その結果、酵素が微小管機能に不可欠なチロシン残基をチューブリンに付加する能力を促進する。同様に、硫酸銅(II)も酵素機能に必要な補酵素として働くことで、TTLL2の活性をサポートする可能性がある。マグネシウムイオンはATP加水分解を必要とする酵素にとって重要であることが知られており、これはTTLL2がチューブリンにグルタミン酸鎖を付加する機能にとって不可欠である。ATPそのものがTTLL2の活性に不可欠であり、酵素の触媒作用に必要なエネルギーを供給する。

他の活性化剤は、TTLL2の活性化につながる二次メッセンジャー系や酵素経路を調節することによって機能する。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TTLL2活性をリン酸化して高めることができる。イオノマイシンとタプシガルギンは、前者はカルシウム流入を直接増加させ、後者は小胞体のカルシウムポンプを阻害することによって間接的に増加させるという、異なるメカニズムではあるが、ともに細胞内カルシウムレベルを上昇させる。増加したカルシウムはカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、TTLL2をリン酸化する可能性がある。過酸化水素は活性酸素として働き、TTLL2の活性化につながるシグナル伝達経路を開始する。同様に、S-Nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine（SNAP）は一酸化窒素を放出し、cGMPレベルを上昇させ、続いてTTLL2をリン酸化する可能性のあるキナーゼを活性化する。塩化マンガン(II)もまた、補酵素として働くことによってTTLL2の活性を高める可能性がある。一方、cAMPアナログであるN6-ベンゾイルアデノシン-3',5'-環状一リン酸(6-Bnz-cAMP)はPKAを活性化し、TTLL2を活性化し、さらにチューブリンの翻訳後修飾における役割を促進する可能性がある。