TSPY3の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、タンパク質の機能活性を高めることができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化することが知られており、このPKCがTSPY3をリン酸化し、活性化につながる。同様に、フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、TSPY3をリン酸化して活性化することができる。TSPY3の活性化におけるカルシウムの役割もまた重要であり、イオノマイシンやタプシガルギンを用いると、細胞内カルシウム濃度が上昇することが証明されている。このカルシウムの上昇はカルモジュリン依存性キナーゼ(CaMK)を活性化し、TSPY3をリン酸化してその活性を上昇させることができる。安定なcAMPアナログであるジブチリル-cAMPもPKAを活性化し、TSPY3のリン酸化と活性化にさらに寄与する。
その他の化学的活性化剤は、TSPY3の脱リン酸化を阻害することによって作用する。オカダ酸およびカリクリンAは、どちらもタンパク質ホスファターゼ阻害剤であるが、TSPY3をリン酸化状態に維持し、活性を持続させることができる。ジンクピリチオンは酸化ストレスを誘発し、TSPY3をリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼ(SAPK)を活性化する。一方、アニソマイシンは、TSPY3を直接リン酸化し活性化するキナーゼを含むMAPキナーゼ経路を活性化する。ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達経路を刺激し、リン酸化を介してTSPY3の活性化につながる可能性がある。AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)を活性化することで知られるエピガロカテキンガレートは、TSPY3の活性化状態に影響を及ぼす可能性があり、ビスフェノールAは正常なキナーゼシグナル伝達経路を破壊し、TSPY3のリン酸化と活性化につながる可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は、TSPY3がリン酸化され活性化されるように、それぞれ異なる細胞経路を標的としている。
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