Inhibiteurs TS

Les inhibiteurs TS courants comprennent notamment le Pemetrexed Disodium CAS 150399-23-8, le Fluorouracil CAS 51-21-8, la Trifluorothymidine CAS 70-00-8, la 5-Fluoro-2′-deoxyuridine CAS 50-91-9 et le sel disodique de Pemetrexed-d5 CAS 150399-23-8 (non étiqueté).

La classe des inhibiteurs de TS comprend divers produits chimiques qui ciblent la thymidylate synthase (TS), une enzyme centrale impliquée dans la biosynthèse de la thymidine, la réplication de l'ADN et la prolifération cellulaire. Ces inhibiteurs peuvent être classés en deux catégories: les inhibiteurs directs et les inhibiteurs indirects. Les inhibiteurs directs de la TS, tels que le 5-Fluorouracile (5-FU), le Raltitrexed, le Pemetrexed, le Methotrexate, la 6-Mercaptopurine et le 5-Fluoro-2'-deoxyuridine (FdUrd), exercent leurs effets en interférant directement avec l'activité enzymatique de la TS. Ils perturbent la biosynthèse de la thymidine et la réplication de l'ADN par divers mécanismes. Certains entrent en compétition avec les substrats de la TS, entravant ainsi sa fonction catalytique. D'autres, comme le FdUrd, s'incorporent aux acides nucléiques pendant la réplication, causant des dommages structurels à l'ADN et entravant la croissance cellulaire.

Les inhibiteurs indirects de la TS, qui comprennent la 6-Thioguanine, le Tipiracil, l'Aminopterin, l'Edatrexate, le Ralimetinib (LY2228820), et le Tipifarnib (R115777), agissent par d'autres voies pour influencer l'activité de la TS. Ces composés ont des modes d'action variés. Certains, comme la 6-Thioguanine, perturbent le métabolisme de la purine ou du folate, perturbant indirectement l'équilibre des nucléotides dans la cellule. Cette perturbation finit par entraver la fonction TS et par inhiber la biosynthèse de la thymidine. D'autres, comme le Ralimetinib et le Tipifarnib, modulent les voies de signalisation telles que MAPK/ERK et Ras/MAPK, respectivement. En ciblant ces voies, ces inhibiteurs réduisent l'expression de la TS, ce qui entraîne une réduction de la production de thymidine et entrave la réplication de l'ADN. En résumé, la classe des inhibiteurs de TS englobe une large gamme de produits chimiques qui ont un impact direct ou indirect sur la fonction de la thymidylate synthase. Ces composés jouent un rôle essentiel dans la perturbation de la biosynthèse de la thymidine, de la réplication de l'ADN et de la prolifération cellulaire.