Tropomyosin Inibidores

Os inibidores comuns da tropomiosina incluem, entre outros, a (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o W-7 CAS 61714-27-0 e o dicloridrato de H-1152 CAS 451462-58-1.

Os inibidores químicos da tropomiosina podem impedir a sua função através de várias interacções bioquímicas. A blebistatina, um inibidor da ATPase da miosina II, reduz diretamente as forças contrácteis exercidas sobre a tropomiosina, limitando assim o seu papel na facilitação da contração muscular. Do mesmo modo, o ML-7 e o ML-9, ambos inibidores da cadeia leve da miosina quinase (MLCK), diminuem a fosforilação das cadeias leves da miosina. Esta redução da fosforilação impede as alterações conformacionais da tropomiosina necessárias para a contração muscular. A inibição por Y-27632 e H-1152, que têm como alvo a quinase associada a Rho (ROCK), diminui a fosforilação a jusante das cadeias leves de miosina, levando a um relaxamento da tensão dentro dos filamentos de actina a que a tropomiosina está ligada, inibindo efetivamente a sua função na manutenção da estabilidade dos filamentos.

Compostos adicionais como o W-7, que inibe a calmodulina, e o KN-93, que tem como alvo a proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), interrompem a sinalização a jusante que normalmente resulta na ativação de enzimas responsáveis pela função da tropomiosina na contração. O Gö 6976 e o KT-5823, que inibem a proteína quinase C (PKC) e a proteína quinase G (PKG), respetivamente, podem alterar os padrões de fosforilação nas células musculares lisas, afectando a capacidade da tropomiosina para interagir com a actina. A latrunculina A liga-se aos monómeros de actina e bloqueia a sua polimerização, levando à desmontagem do filamento de actina e, assim, a tropomiosina, que depende da integridade destes filamentos, é inibida funcionalmente. A citocalasina D liga-se às extremidades farpadas dos filamentos de actina, impedindo também o seu alongamento, enquanto o jasplakinolide estabiliza os filamentos de actina de tal forma que perturba as interacções dinâmicas necessárias para a função normal da tropomiosina na célula. Estes inibidores químicos desestabilizam coletivamente o citoesqueleto de actina ou alteram os eventos reguladores da fosforilação, comprometendo assim a integridade estrutural e funcional da tropomiosina.