tropomodulin阻害剤

一般的なトロポモジュリン阻害剤には、コルヒチン CAS 64-86-8、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、ラトルンクリン A、ラトルンクリニア・マグニフィカ CAS 76343-93-6、Swinholide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Jasplakinolide CAS 102396-24-7。

トロポモジュリンの化学的阻害剤は、様々な方法でアクチンフィラメントを安定化させるタンパク質の能力を破壊する。コルヒチンはチューブリンの重合プロセスを標的とするが、アクチンと微小管の細胞骨格は相互に依存しているため、間接的にトロポモジュリンの役割に影響を与える可能性がある。したがって、コルヒチンによる微小管の不安定化は、トロポモジュリンのようなアクチン結合タンパク質の位置と機能を破壊する可能性がある。シトカラシンDとラトルンクリンAはより直接的にアクチンフィラメントに作用し、シトカラシンDは成長末端に蓋をして解重合を促進し、ラトルンクリンAはアクチンモノマーを隔離してフィラメントへの集合を防ぐ。どちらの作用もトロポモジュリンが安定化するためのフィラメント状アクチンの減少につながる。スインホライドAとミカロライドBはアクチンフィラメントを切断し、トロポモジュリンがキャップして安定化するための基質をさらに減少させる。ミサキノライドAもアクチンフィラメントの解重合を促進し、トロポモジュリンが通常維持する構造的完全性を低下させる。

同様に、ジャスプラキノリドとコンドラミドはトロポモジュリンの機能を妨げるような方法でアクチンの動態を変化させる。ジャスプラキノライドはアクチンフィラメントの安定化と重合を促進し、アクチンフィラメント結合部位を飽和させ、トロポモジュリンが利用できる部位を少なくする可能性がある。一方、コンドラミドはフィラメントを過剰に安定化させ、トロポモジュリンが尖った末端を効果的にキャップするのを妨げる可能性がある。ファロイジンもまたフィラメント状のアクチンと結合し安定化させるが、これはトロポモジュリンを含むアクチン関連タンパク質の結合部位を機能的に飽和させる可能性がある。サンギナリンはアクチンフィラメントを破壊し、トロポモジュリンの安定化機能を間接的に阻害する。ピペロングミンは、トロポモジュリンに対する作用については直接研究されていないが、トロポモジュリンが安定化させるアクチン構造を阻害する可能性を示唆するような形で細胞骨格ネットワークに影響を与える。最後に、タウトマイシンは、アクチンフィラメントの動態を制御するタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することにより、間接的にトロポモジュリンに影響を与え、その結果、トロポモジュリンと相互作用する、あるいはトロポモジュリンを制御するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、ひいてはアクチンフィラメントの安定化に影響を与える。