Inhibiteurs TRMT5

Les inhibiteurs courants du TRMT5 comprennent notamment l'adémétionine CAS 29908-03-0, l'homocystéine CAS 6027-13-0, la 5′-Déoxy-5′-méthylthioadénosine CAS 2457-80-9, l'acide 1-aminocyclopentanecarboxylique CAS 52-52-8 et l'azasérine CAS 115-02-6.

Les inhibiteurs de TRMT5 jouent un rôle crucial dans la modulation de la méthylation de l'ARNt en influençant la disponibilité et la fonction des substrats essentiels et des cofacteurs nécessaires à son activité. L'inhibition de la TRMT5 peut être obtenue par l'épuisement de la S-Adénosylméthionine (SAM), qui est un donneur de méthyle primaire dans le processus de méthylation catalysé par la TRMT5. Les composés qui affectent la synthèse ou la disponibilité de la SAM inhibent indirectement la TRMT5 en limitant son substrat donneur de méthyle essentiel. Par exemple, les molécules qui peuvent agir comme des inhibiteurs compétitifs ou qui épuisent les niveaux de SAM, tels que les analogues de la méthionine ou les produits des réactions de méthylation, peuvent réduire l'activité de la méthyltransférase TRMT5. En outre, les composés qui inhibent les enzymes responsables de la synthèse de la SAM ou qui augmentent les concentrations des concurrents de la SAM peuvent également entraîner une diminution de la fonction de TRMT5. En outre, l'inhibition de l'absorption de l'adénosine peut limiter le pool cellulaire d'adénosine, un composant de la SAM, affectant ainsi l'activité du TRMT5.

D'autres substances chimiques peuvent inhiber le TRMT5 en modifiant l'équilibre de méthylation au sein de la cellule. Certains analogues de la cytidine, lorsqu'ils sont incorporés dans l'ARN, peuvent perturber les processus normaux de méthylation, et cette perturbation pourrait s'étendre aux schémas de méthylation que TRMT5 est chargé de maintenir. De même, les agents qui induisent la déméthylation des acides nucléiques pourraient également influencer l'activité de méthylation de TRMT5. L'inhibition des enzymes utilisant la glutamine affecte la synthèse de divers métabolites liés à la méthylation, influençant ainsi indirectement l'activité enzymatique de TRMT5.