Trimethyl Histone H3 Attivatori

Gli attivatori comuni del trimetilistone H3 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il butirrato di sodio CAS 156-54-7, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'acido valproico CAS 99-66-1, il mocetinostat CAS 726169-73-9 e l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9.

Gli attivatori trimetilici dell'istone H3 sono una classe di sostanze chimiche che modulano lo stato di metilazione dell'istone H3, una proteina che svolge un ruolo cruciale nell'organizzazione strutturale della cromatina nelle cellule eucariotiche. L'istone H3 può essere modificato post-traslazionalmente in vari residui di lisina mediante l'aggiunta di gruppi metilici; la trimetilazione a livello della lisina 4 (H3K4me3), della lisina 9 (H3K9me3) o della lisina 27 (H3K27me3), tra le altre, ha implicazioni diverse sulla struttura della cromatina e sull'espressione genica.

Le sostanze chimiche che fungono da attivatori non attivano direttamente l'istone H3 nel senso tradizionale di indurre un cambiamento conformazionale in una proteina che porta a un aumento dell'attività. Invece, queste molecole funzionano tipicamente inibendo gli enzimi che rimuovono i gruppi metilici, noti come istone demetilasi. Impedendo la demetilazione dell'istone H3, questi attivatori mantengono o aumentano il livello di trimetilazione in specifici residui di lisina. Ciò può portare a cambiamenti nella compattazione della cromatina e di conseguenza influenzare l'espressione genica, promuovendo uno stato di cromatina più aperto e trascrizionalmente attivo o uno stato più condensato e repressivo, a seconda del sito di metilazione. Gli attivatori indiretti potrebbero anche aumentare l'espressione delle istone metiltransferasi, gli enzimi responsabili dell'aggiunta di gruppi metilici all'istone H3, promuovendo così un aumento della trimetilazione. In alternativa, potrebbero influire sui livelli di S-adenosilmetionina (SAM), la molecola donatrice di metile utilizzata dalle metiltransferasi, influenzando così le reazioni di metilazione.