Trimethyl Histone H3 Ativadores

Os activadores comuns da trimetil-histona H3 incluem, entre outros, o butirato de sódio CAS 156-54-7, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o mocetinostato CAS 726169-73-9 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os activadores trimetil-histona H3 são uma classe de produtos químicos que modulam o estado de metilação da histona H3, uma proteína que desempenha um papel crucial na organização estrutural da cromatina em células eucarióticas. A histona H3 pode ser modificada pós-traducionalmente em vários resíduos de lisina através da adição de grupos metilo, com a trimetilação na lisina 4 (H3K4me3), lisina 9 (H3K9me3) ou lisina 27 (H3K27me3), entre outras, tendo implicações distintas na estrutura da cromatina e na expressão genética.

As substâncias químicas que funcionam como activadores não activam diretamente a histona H3 no sentido tradicional de induzir uma alteração conformacional numa proteína que conduza a um aumento da atividade. Em vez disso, estas moléculas funcionam normalmente através da inibição das enzimas que removem os grupos metilo, conhecidas como histona desmetilases. Ao impedir a desmetilação da histona H3, estes activadores mantêm ou aumentam efetivamente o nível de trimetilação em resíduos de lisina específicos. Isto pode levar a alterações na compactação da cromatina e, subsequentemente, influenciar a expressão genética, quer promovendo um estado de cromatina mais aberto e transcricionalmente ativo, quer um estado mais condensado e repressivo, dependendo do local de metilação. Os activadores indirectos podem também aumentar a expressão das histonas metiltransferases, as enzimas responsáveis pela adição de grupos metilo à histona H3, promovendo assim um aumento da trimetilação. Em alternativa, podem ter impacto nos níveis de S-adenosilmetionina (SAM), a molécula dadora de metilo utilizada pelas metiltransferases, afectando assim as reacções de metilação.