Gli attivatori chimici di TRIM38 comprendono una serie di composti che possono potenziare la sua funzione di E3 ubiquitina ligasi attraverso varie vie biochimiche. Il cloruro di zinco e il solfato di rame (II) sono due di questi attivatori che interagiscono direttamente con TRIM38 per aumentarne l'attività enzimatica. Gli ioni di zinco, in particolare, sono noti per legare il dominio RING di TRIM38, una regione critica per la sua funzione di ligasi, promuovendone così l'attività. Analogamente, il rame può legarsi e potenziare la funzione catalitica di TRIM38, garantendo il mantenimento o il potenziamento del suo ruolo nell'ubiquitinazione. Il fluoruro di sodio e la forskolina, invece, attivano le chinasi che possono fosforilare TRIM38. Il fluoruro di sodio agisce come attivatore di chinasi, portando alla fosforilazione di TRIM38, che è una modifica post-traslazionale in grado di aumentare l'attività della proteina. La forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP, attivando la proteina chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare TRIM38, aumentandone l'attività.
Altri attivatori chimici sono la Ionomicina e il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), che aumentano il calcio intracellulare e attivano la protein chinasi C (PKC), rispettivamente. L'aumento dei livelli di calcio indotto dalla Ionomicina attiva le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare TRIM38, mentre la PKC attivata dalla PMA mira anch'essa a fosforilare TRIM38. Il perossido di idrogeno funge da attivatore ossidativo, stimolando le chinasi che possono modificare e attivare TRIM38. La S-Nitroso-N-acetil-DL-penicillamina, un donatore di ossido nitrico, può portare all'attivazione della guanililciclasi che aumenta il cGMP, e questo aumento di cGMP può attivare le chinasi coinvolte nella fosforilazione di TRIM38. L'ATP è una molecola essenziale per l'attività delle chinasi, in quanto fornisce i gruppi fosfato necessari per la fosforilazione di TRIM38, svolgendo così un ruolo cruciale nella sua attivazione. La calmodulina e la tapigargina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attivano le chinasi che mirano all'attivazione di TRIM38 attraverso la fosforilazione. Infine, MG132, inibendo la degradazione proteasomica, permette l'accumulo di proteine ubiquitinate, che possono indirettamente potenziare l'attività di E3 ligasi di TRIM38 aumentando la disponibilità di substrato per l'ubiquitinazione. Ciascuna di queste sostanze chimiche interagisce con TRIM38 o con le sue vie di regolazione per garantire che l'attività di TRIM38 all'interno della cellula sia mantenuta o potenziata, svolgendo il suo ruolo nei processi di ubiquitinazione delle proteine.
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