TREK-1 アクチベーター

一般的なTREK-1活性化物質としては、アラキドン酸（20：4、n-6）CAS 506-32-1、オレイン酸CAS 112-80-1、α-リノレン酸CAS 463-40-1、リルゾールCAS 1744-22-5、BL-1249 CAS 18200-13-0が挙げられるが、これらに限定されない。

TREK-1活性化剤は、2細孔ドメインカリウム（K2P）チャネルファミリーのメンバーであるTREK-1カリウムチャネルの機能を増強する作用を持つ化学物質の一群である。これらのチャネルは、神経細胞の静止膜電位と細胞の興奮性の維持に関与している。TREK-1活性化剤は、チャネルと直接相互作用してその開口確率を増加させるか、チャネルのゲーティング機構を調節することによってその効果を発揮する。この化学物質群は、ある種の脂肪酸、エンドカンナビノイド、神経保護剤、低分子活性化剤、非ステロイド性抗炎症剤、ホスホジエステラーゼ5阻害剤など、多様な化合物から構成されている。アラキドン酸、オレイン酸、リノレン酸は、TREK-1チャネルを直接活性化する多価不飽和脂肪酸である。これらの脂肪酸がTREK-1に結合すると、チャネルの開口確率が上昇し、より大きなカリウム伝導と神経細胞膜の過分極につながる。同様に、アナンダミド、N-アラキドノイルドーパミン、N-アラキドノイルセロトニン、2-アラキドノイルグリセロールなどのエンドカンナビノイドは、TREK-1チャネルと直接相互作用し、その開口確率を高め、その結果、カリウムコンダクタンスと過分極を増加させる。

神経保護剤であるリルゾールと低分子活性化剤であるML67-33もTREK-1チャネルを直接活性化し、そのコンダクタンスを高め、神経細胞膜の過分極に寄与する。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）であるBL-1249とホスホジエステラーゼ5阻害薬であるバルデナフィルは、それぞれ異なるメカニズムでTREK-1チャネルを活性化するが、どちらもチャネルの開口確率を増加させ、その結果、カリウムコンダクタンスと神経細胞膜の過分極を増加させる。最後に、脂肪酸アミドであるパルミトイルエタノールアミドは、TREK-1に直接作用してその開口確率を高め、カリウムコンダクタンスの増大と神経細胞膜の過分極をもたらす。まとめると、TREK-1のこれらの化学的活性化因子はすべて、チャネルの開口確率を高めることによって働き、その結果、カリウムコンダクタンスを増加させ、神経細胞膜の過分極をもたらす。