TREK-1 Aktivatoren

Gängige TREK-1 Activators sind unter underem Arachidonic Acid (20:4, n-6) CAS 506-32-1, Oleic Acid CAS 112-80-1, α-Linolenic Acid CAS 463-40-1, Riluzole CAS 1744-22-5 und BL-1249 CAS 18200-13-0.

TREK-1-Aktivatoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die Funktion des TREK-1-Kaliumkanals, eines Mitglieds der Familie der Zwei-Poren-Kaliumkanäle (K2P), verstärken. Diese Kanäle sind an der Aufrechterhaltung des Ruhemembranpotenzials und der zellulären Erregbarkeit in Neuronen beteiligt. TREK-1-Aktivatoren erzielen ihre Wirkung entweder durch direkte Wechselwirkung mit dem Kanal und Erhöhung seiner Öffnungswahrscheinlichkeit oder durch Modulation der Gating-Mechanismen des Kanals. Diese Gruppe von Chemikalien umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, darunter bestimmte Fettsäuren, Endocannabinoide, einen neuroprotektiven Wirkstoff, einen niedermolekularen Aktivator, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament und einen Phosphodiesterase-5-Hemmer. Arachidonsäure, Ölsäure und Linolensäure sind mehrfach ungesättigte Fettsäuren, die TREK-1-Kanäle direkt aktivieren. Die Bindung dieser Fettsäuren an TREK-1 erhöht die Öffnungswahrscheinlichkeit des Kanals, was zu einer größeren Kaliumleitfähigkeit und einer Hyperpolarisierung der neuronalen Membran führt. In ähnlicher Weise interagieren Endocannabinoide wie Anandamid, N-Arachidonoyl-Dopamin, N-Arachidonoyl-Serotonin und 2-Arachidonoylglycerin direkt mit dem TREK-1-Kanal, erhöhen dessen Öffnungswahrscheinlichkeit und führen so zu einer erhöhten Kaliumleitfähigkeit und Hyperpolarisation.

Riluzol, ein neuroprotektiver Wirkstoff, und ML67-33, ein niedermolekularer Aktivator, aktivieren ebenfalls direkt den TREK-1-Kanal, erhöhen seine Leitfähigkeit und tragen zur Hyperpolarisation der neuronalen Membran bei. BL-1249, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID), und Vardenafil, ein Phosphodiesterase-5-Hemmer, aktivieren TREK-1-Kanäle über unterschiedliche Mechanismen, aber beide führen zu einer erhöhten Öffnungswahrscheinlichkeit des Kanals und damit zu einer erhöhten Kaliumleitfähigkeit und einer neuronalen Membranhyperpolarisation. Palmitoylethanolamid schließlich, ein Fettsäureamid, wirkt direkt auf TREK-1, um dessen Öffnungswahrscheinlichkeit zu erhöhen, was zu einer erhöhten Kaliumleitfähigkeit und Hyperpolarisation der neuronalen Membran führt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass alle diese chemischen Aktivatoren von TREK-1 die Öffnungswahrscheinlichkeit des Kanals erhöhen und damit die Kaliumleitfähigkeit steigern, was zu einer Hyperpolarisierung der neuronalen Membran führt.