Les activateurs chimiques de Trav14n-3 comprennent une variété de composés qui peuvent initier une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline, par sa capacité à activer l'adénylyl cyclase, augmente la concentration intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc), un second messager impliqué dans l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, peut phosphoryler Trav14n-3, ce qui conduit à son activation. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active les voies dépendantes de l'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et, par la suite, la phosphorylation et l'activation de Trav14n-3. L'ionomycine, en augmentant la concentration de calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent également cibler Trav14n-3 pour la phosphorylation. Dans un mécanisme parallèle, la thapsigargin augmente les niveaux de calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui conduit indirectement à l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler Trav14n-3.
Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler un spectre de substrats, dont Trav14n-3. Cette voie d'activation établit un lien entre la signalisation de la PKC et l'activation de Trav14n-3. La fusicoccine contribue à l'activation en stabilisant l'interaction entre les protéines 14-3-3 et les H+-ATPases, qui sont impliquées dans les processus de transduction du signal pouvant conduire à l'activation de Trav14n-3. Le jasplakinolide, en stabilisant les filaments d'actine, peut modifier les voies de signalisation cellulaires, fournissant un contexte pour l'activation de Trav14n-3. La sphingosine-1-phosphate engage ses récepteurs pour initier une cascade qui active des kinases, aboutissant à la phosphorylation et à l'activation de Trav14n-3. Les espèces réactives de l'oxygène telles que le peroxyde d'hydrogène peuvent agir comme des molécules de signalisation pour activer les kinases et les facteurs de transcription, qui ciblent et activent ensuite Trav14n-3. Enfin, les inhibiteurs des protéines phosphatases comme la caliculine A et l'acide okadaïque garantissent que les protéines restent phosphorylées en inhibant les enzymes responsables de la déphosphorylation, ce qui maintient Trav14n-3 dans un état activé. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent alors phosphoryler et activer Trav14n-3, illustrant ainsi les divers mécanismes par lesquels cette protéine peut être régulée par des moyens chimiques.
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