TORC2 アクチベーター

一般的なTORC2活性化剤としては、AZD8055 CAS 1009298-09-2、BI-D1870 CAS 501437-28-1、PF 4708671 CAS 1255517-76-7、Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2 CAS 612847-09-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ラパマイシン標的複合体2（TORC2）は重要な多タンパク質複合体で、環境的な合図に応答して細胞の成長、生存、代謝を制御する上で重要な役割を果たしている。主に栄養感知とストレス応答に関与するTORC1とは異なり、TORC2は細胞骨格と細胞極性の制御、脂質合成とイオン輸送に重点を置いている。この複合体は、細胞の生存と成長を促進するシグナル伝達経路のキープレイヤーであるAKT、SGK、PKCを含むAGCファミリーキナーゼの活性化に不可欠である。TORC2の活性は、成長因子、エネルギー状態、細胞ストレスなど様々なシグナルによって調節されるが、これは細胞の生理機能を環境変化に適応させる役割を反映している。TORC2の完全性と機能は、細胞の恒常性を維持し、細胞の成長と代謝に影響を与える細胞外シグナルに応答するために重要である。

TORC2の活性化機構には、細胞内シグナル伝達経路と分子間相互作用が複雑に絡み合っている。活性がFKBP12を介してラパマイシンの影響を直接受けるTORC1とは異なり、TORC2の活性化はあまり理解されておらず、膜の張力や脂質組成を含む一連の異なる合図によって制御されているようである。TORC2は、成長因子や細胞のエネルギーレベルの変化など、様々な因子によって誘導される細胞膜特性の変化に応答して活性化されると考えられている。TORC2の活性化には、基質や他のシグナル伝達分子と相互作用できる特定の膜ドメインへの局在化が重要である。この局在は、リン脂質や細胞膜の他の成分によって影響を受け、TORC2の立体構造を変化させたり、活性化因子との相互作用を促進したりすることによって、TORC2の活性を調節することができる。さらに、TORC2の活性化は、下流のエフェクターからのフィードバック機構によっても制御され、シグナル伝達経路を厳密に制御している。TORC2活性化の正確なメカニズムと細胞内シグナル伝達ネットワークにおけるその役割を理解することは、細胞の増殖、生存、代謝の複雑な制御を解明する上で不可欠である。