Tor1 アクチベーター

一般的なTor1活性化物質としては、インスリンCAS 11061-68-0、L-ロイシンCAS 61-90-5、無水D(+)グルコースCAS 50-99-7、リゾホスファチジン酸CAS 325465-93-8およびPMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Tor1活性化剤は、主にPI3K/Akt経路、cAMP/PKA経路、あるいは必須アミノ酸やグルコースの細胞内レベルに作用し、Tor1を間接的に活性化する化合物で構成されている。Tor1は、これらの経路によって制御されるTORC1複合体の一部である。最初の活性化因子群はPI3K/Akt経路の一部を形成し、TOR経路の負の制御因子であるTSC1/2複合体を阻害する。これによりTor1に対する阻害作用がなくなり、活性化につながる。このクラスの活性化因子もまた、それぞれRag GTPaseとAMPKを介してTOR経路と相互作用する。これらの活性化因子は、細胞内のアミノ酸濃度が高いときにTOR経路を活性化するが、グルコースはAMPKが直接感知する細胞内エネルギーレベルの上昇によって活性化する。

Tor1活性化因子はcAMP/PKA経路を強化し、PKA依存的にTSC1/2複合体を阻害させ、Tor1の活性化につながる。また、アセチルトランスフェラーゼEP300やSirtにも作用する。このクラスの活性化因子の中には、よりユニークなメカニズムでTor1に作用するものもある。それらはアセチルトランスフェラーゼEP300を阻害し、TSC1/2複合体の構成要素であるTSC2の脱アセチル化をもたらし、Tor1を含むTOR経路を負に制御する。また、このクラスの活性化因子は、TSC2の正の制御因子であるSirt1を阻害し、mTOR経路とTor1を活性化する。