TMTC2 억제제

일반적인 TMTC2 억제제에는 무수 염화칼슘 CAS 10043-52-4, 루테늄 레드 CAS 11103-72-3, 비신돌릴말레이 미드 I(GF 109203X) CAS 133052-90-1, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 및 2-APB CAS 524-95-8 등이 있습니다.

TMTC2의 화학적 억제제는 TMTC2 기능이 의존하는 세포 내 칼슘 수준과 칼슘 신호 전달 경로에 영향을 주어 이 단백질의 활성을 감소시키는 다양한 전략을 사용할 수 있습니다. 예를 들어, 염화칼슘은 세포 내 칼슘 농도를 증가시켜 과도한 칼슘이 TMTC2의 활동을 중단시킬 때 TMTC2의 억제를 유도할 수 있습니다. 마찬가지로 BAPTA는 칼슘 킬레이트 역할을 하여 세포 내 칼슘 농도를 낮추므로 칼슘 결합이 필요하거나 칼슘 농도에 의해 기능이 조절되는 경우 TMTC2를 잠재적으로 억제할 수 있습니다. 루테늄 레드와 2-아미노에톡시디페닐보레이트(2-APB)는 각각 칼슘 채널과 IP3 수용체를 표적으로 하여 내부 저장소에서 칼슘 유입과 방출을 조절하며, 칼슘 의존적 신호 캐스케이드의 일부인 경우 TMTC2를 억제할 수 있습니다.

직접적인 칼슘 조절 외에도 여러 화학 물질은 칼슘 매개 신호 경로에 중요한 이차 전달자와 효소를 표적으로 삼습니다. 비신돌릴말레이미드 I과 U73122는 각각 단백질 키나아제 C(PKC)와 포스포리파제 C의 활성을 억제하는데, 두 가지 모두 칼슘 신호의 하류에서 단백질 활성화에 중요한 역할을 합니다. TMTC2의 활성이 PKC 매개 인산화에 의존하는 경우 이 효소를 억제하면 TMTC2의 기능이 감소합니다. 탭시가르긴과 사이클로피아존산은 소포체/소낭 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 ER 칼슘 저장고 고갈을 초래하고, 이는 칼슘 항상성을 방해하여 TMTC2를 억제할 수 있습니다. ML-7은 미오신 경쇄 키나아제(MLCK)를 억제하여 TMTC2의 활동이 MLCK에 의해 제어되는 세포 골격 역학에 얽혀 있는 경우 TMTC2를 하향 조절할 수 있습니다. 칼모둘린 억제제인 W-7도 칼모둘린 의존적 조절 메커니즘을 차단하여 TMTC2를 억제할 수 있습니다. 마지막으로, 수용체 매개 칼슘 진입 채널과 IP3 수용체를 각각 억제하는 SKF-96365와 제스토스폰긴 C는 칼슘 신호 전달 메커니즘의 필수 구성 요소를 방해하여 TMTC2의 기능을 조절할 수 있는 잠재력을 보여줍니다.