TMEM63A阻害剤

一般的なTMEM63A阻害剤としては、ベラパミルCAS 52-53-9、ジルチアゼムCAS 42399-41-7、2-APB CAS 524-95-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ライアノジンCAS 15662-33-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM63A阻害剤は、カルシウムシグナル伝達とホメオスタシスに影響を与えることにより、TMEM63Aの機能的活性を阻害する多様な化合物からなる。ベラパミルとジルチアゼムはカルシウムチャネル遮断薬として、細胞内へのカルシウムの侵入を減少させ、内部カルシウムバランスを乱し、その結果、カルシウム調節と密接に関連するTMEM63Aの機能性に影響を与える。同様に、2-APBとタプシガルギンはカルシウムを貯蔵・放出する小胞体の能力を標的とし、一方、リアノジンはリアノジン受容体を修飾する。これらはすべて、細胞内のカルシウム動態に変化をもたらし、その結果、TMEM63Aの活性を低下させる作用がある。SK&F 96365は、受容体を介したカルシウムの侵入と貯蔵型カルシウムチャネルを阻害することにより、細胞内カルシウムレベルを低下させ、さらに間接的にTMEM63Aの活性を阻害する。塩化ガドリニウムおよびルテニウムレッドは、それぞれ機械感受性および様々なカルシウムチャネルを遮断する役割で知られているが、機械感受性の特性に潜在的に起因して、TMEM63Aの活性を阻害する可能性もある。

このテーマを続けると、ニフェジピンとアムロジピンはジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬として機能し、カルシウムの流入を制限することにより、間接的にTMEM63Aの活性を抑制する可能性がある。アムロジピンは長時間作用するため、カルシウムの流入を持続的に阻害し、TMEM63A阻害因子を間接的に阻害する。カルボキシヨシンは、細胞膜Ca2+-ATPaseを阻害することにより、カルシウムの押し出しを阻害し、細胞内のカルシウムバランスに影響を与えることにより、間接的にTMEM63Aを阻害する。ベプリジルは、カルシウムチャネルとナトリウムチャネルの両方を阻害するユニークな能力を持ち、TMEM63Aが維持に関与するイオン環境にさらに影響を与え、間接的な阻害につながると考えられる。これらの化学物質を総称すると、カルシウム関連経路とイオン恒常性に標的を定めた作用により、TMEM63Aの発現や機能に直接影響を与えることなく、その活性を低下させることができる阻害剤となる。