TMEM32 Aktivatoren

Gängige TMEM32 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von TMEM32 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die über verschiedene Signalwege zu seiner Aktivierung führen. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylzyklase, wodurch die Konzentration von zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle ansteigt. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die ihrerseits TMEM32 phosphorylieren kann, wenn es ein geeignetes Substrat für PKA ist. In ähnlicher Weise erhöhen auch IBMX und Dibutyryl-cAMP den intrazellulären cAMP-Spiegel, wobei IBMX den Abbau von cAMP hemmt und Dibutyryl-cAMP als cAMP-Analogon fungiert, das die Zellmembranen durchdringen und direkt auf PKA wirken kann. Die anhaltende Aktivierung von PKA durch diese Chemikalien kann den Phosphorylierungszustand von TMEM32 kontinuierlich fördern.

Darüber hinaus beeinflussen andere Chemikalien den Phosphorylierungsstatus von TMEM32 über verschiedene Mechanismen. PMA und TPA, bei denen es sich im Wesentlichen um dieselbe Verbindung handelt, aktivieren die Proteinkinase C (PKC), die TMEM32 phosphorylieren kann, wenn es im Substratprofil der PKC liegt. Sowohl Okadainsäure als auch Calyculin A halten TMEM32 in einem phosphorylierten Zustand, indem sie die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A hemmen, Enzyme, die für die Dephosphorylierung von Proteinen verantwortlich sind. Die Hemmung dieser Phosphatasen verhindert die Deaktivierung von TMEM32 und hält es in einem aktiven Zustand. Ionomycin und A23187, beides Kalzium-Ionophore, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die TMEM32 angreifen können. Thapsigargin beeinträchtigt die Sequestrierung von Kalzium, indem es SERCA hemmt, wodurch der zytosolische Kalziumspiegel ansteigt, was in ähnlicher Weise kalziumabhängige Signalwege aktivieren könnte, an denen TMEM32 beteiligt ist. Schließlich aktiviert Anisomycin stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, was zur Aktivierung von TMEM32 durch Phosphorylierung führen könnte, wenn es in den Bereich der JNK-Ziele fällt.