TMEM223 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM223 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la calicolina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici del TMEM223 possono intervenire in vari meccanismi cellulari per potenziarne l'attività. La forskolina è un potente attivatore dell'adenilil ciclasi, che a sua volta aumenta i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento di cAMP può quindi attivare la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare un'ampia gamma di substrati, tra cui il TMEM223. Questo evento di fosforilazione può portare all'attivazione funzionale di TMEM223. Analogamente, il PMA è noto per attivare la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che svolge un ruolo cruciale nelle vie di segnalazione della fosforilazione. L'attivazione della PKC può portare alla fosforilazione di TMEM223, promuovendo così il suo stato attivo. La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, possono aumentare efficacemente le concentrazioni di calcio intracellulare. Livelli elevati di calcio possono attivare le chinasi calcio-dipendenti, che sono in grado di fosforilare e attivare TMEM223.

Il perossido di idrogeno funziona come specie reattiva dell'ossigeno che può avviare vie di trasduzione del segnale che portano alla fosforilazione di proteine, tra cui TMEM223. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, anch'esse coinvolte in cascate di fosforilazione che possono avere come target l'attivazione di TMEM223. Fingolimod interagisce con i recettori della sfingosina-1-fosfato e può innescare cascate di chinasi a valle; queste cascate possono portare all'attivazione di TMEM223 attraverso eventi di fosforilazione. La calicolina A e l'acido okadaico agiscono entrambi come inibitori delle fosfatasi proteiche, che in genere invertono la fosforilazione. Inibendo queste fosfatasi, TMEM223 rimane fosforilato e quindi in uno stato attivato. Inoltre, la bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può alterare le vie di segnalazione in modo che altre chinasi possano compensare e fosforilare il TMEM223, portandolo all'attivazione. Infine, la thapsigargina e la brefeldina A alterano rispettivamente l'omeostasi del calcio e la funzione del Golgi, che possono influenzare le vie di segnalazione e le attività delle chinasi, portando infine all'attivazione di TMEM223. Queste interruzioni provocano effetti secondari che possono aumentare la fosforilazione e l'attivazione di TMEM223.