TMEM209 アクチベーター

一般的なTMEM209活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、PMA CAS 165 61-29-8、S-ニトロソグルタチオン（GSNO）CAS 57564-91-7、および（-）-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5などがある。

TMEM209アクチベーターは、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にTMEM209の機能活性を高める化合物群である。フォルスコリンとジブチリルサイクリックAMP（db-cAMP）はともに細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TMEM209の活性を調節する基質のリン酸化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とエピガロカテキンガレート（EGCG）は異なるプロテインキナーゼを標的とし、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、EGCGはTMEM209の細胞内での役割を負に制御する可能性のあるキナーゼを阻害する。イオノマイシンとA23187（カルシマイシン）は、ともにカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TMEM209の活性を間接的に高める可能性のあるカルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化する。スペルミンはイオンチャネルを調節し、ジンクピリチオンは亜鉛依存性のシグナル伝達機構を変化させることにより、TMEM209の活性に有利な細胞環境の形成に寄与する可能性がある。

TMEM209の活性は、ホスホイノシチドやマイトジェン活性化プロテイン（MAP）キナーゼのシグナル伝達を調節する化合物によっても影響を受ける。PI3K阻害剤であるLY294002はPI3K/Akt経路を変化させ、間接的にTMEM209の活性を高める可能性がある。同様に、MAPキナーゼシグナル伝達は、それぞれp38とMEK1/2を阻害するSB203580とU0126によって標的とされ、代替経路へのネガティブフィードバックを減少させ、あるいはTMEM209がその一部である可能性のある経路の阻害を緩和し、活性を促進する。最後に、スタウロスポリンは、キナーゼに対する広範な阻害作用があるにもかかわらず、TMEM209に関連するシグナル伝達に負の制御をかけるキナーゼを選択的に阻害することによって、TMEM209の機能的活性を優先的に高める可能性がある。総合すると、これらのTMEM209活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達機構に標的を定めて作用することで、TMEM209の発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、TMEM209が介在する機能の増強を促進する。